使用尿液急性肾损伤Biomarker筛选多肽类抗生素

多肽类抗生素，如多粘菌素和氨基糖苷类抗生素，是致命革兰氏阴性菌感染的治疗必备药物。大量使用这些药物治疗后，产生急性肾损伤（AKI），从而又限制临床应用。因为标准的生物标志物（血清肌酐和血尿素氮）灵敏度有限，开发新的AKI生物标志物迫在眉睫。

辉瑞比较了传统的生物标志物与新AKI生物标志物（来自美国Meso Scale Discovery），评价多粘菌素B在多物种（大鼠、狗和猴）引起的肾毒性。此外，我们选择生物标志物筛选保肾多粘菌素类似物。多粘菌素B产生剂量依赖性肾损伤，在所有物种中观察到近端肾小管变性、坏死和再生。狗和猴子有类似的生物标志物分布，传统指标（sCRE和BUN）和新AKI指标（尿中性粒细胞明胶酶蛋白[NGAL]和尿肾损伤分子1 [KIM-1]）AKI生物标志物。相比之下，只有尿液NGAL和尿液KIM-1足够能够检测大鼠肾损伤。因为大鼠是一种适合药物筛选的模式动物，我们利用尿液NGAL作为一个敏感的AKI生物标志物的筛选和排序化合物，开展在2天的毒性研究即可。

据我们所知，这项研究是全球第一例成功应用AKI生物标志物在药物筛选。

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