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文献分享# 2019-nCoV感染后胆管细胞中特定的ACE2表达可能导致肝损伤

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研究背景：

自2019年12月以来，新鉴定出的冠状病毒2019-nCoV对公共健康构成了严重的威胁。十分值得注意的是，除呼吸系统表现出明显症状之外，大量的SARA和2019-nCoV患者均表现出各种程度的肝损害迹象，其具体的致病机制尚未明确。2020年1月23日，武汉病毒所石正丽教授发表文章“Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin”，认为新型冠状病毒来源于蝙蝠，2月3日，该文章正式发表在Nature上，并且提出这种新型CoV与SARS-CoV使用相同的受体ACE2进入细胞。这提示ACE2可能是新型冠状病毒的潜在治疗靶点。

2020年1月24日复旦大学附属中山医院肝癌研究所发表在bioRxiv预印本的Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection一文，该研究使用两个独立队列的单细胞RNA-seq数据对健康肝脏组织中ACE2的细胞类型特异性表达进行了无偏差的评估，并鉴定到了胆管细胞中的特异性表达。

原文链接：https：//www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.03.931766v1

文献分享：

2019-nCoV感染后胆管细胞中特定的ACE2表达可能导致肝损伤

研究结果表明，胆管细胞簇的大部分（59.7％）ACE2表达显著富集，与公共数据集的结果相似。而表达ACE2的肝细胞比例则很低（2.6％），平均表达水平比胆管细胞群体的表达水平低20倍。因此SARS和2019-nCoV患者的肝异常可能不是由于肝细胞损伤，而是胆管细胞功能障碍和其他原因，例如药物诱导的和全身性炎症反应引起的肝损伤。这项研究结果同样提示，应在2019-nCoV患者住院期间和初愈后进行肝功能异常的专门护理。

图1：鉴定出16种细胞类型的标记基因的热图。红色框突出显示了ACE2特定于细胞类型的表达

图2 ：所有细胞类型中ACE2基因表达的小提琴图

这项研究证明了单细胞分辨率分析的高度敏感性，并促进了对2019-nCoV感染患者肝功能衰竭机制的理解。此类信息要求患者注意目前正在紧急治疗的大量2019-nCoV患者的肝反应，尤其是与胆管细胞功能有关的肝反应，以及住院后可能的肝治愈后治疗方法。

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