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COVID-19：从血浆疗法到抗体疫苗

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一	COVID-19特点和作用机制

新型冠状病毒结构模式图

在新型冠状病毒（novel coronavirus 2019，COVID-19）之前，已发现感染人类的冠状病毒有六种。

冠状病毒有四个属：α，β，γ和δ，其中COVID-19是β属的冠状病毒，与SARS与SARS-CoV具有79.5%的同源性，其受体都是血管紧张素转化酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）。

COVID-19通过S蛋白结合在ACE2上
文献名称：Coronaviruses: genome structure, replication, and pathogenesis

COVID-19通过S2蛋白与ACE2结合
文献名称：A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin

对我们来说，ACE2是一种将激素血管紧张素I转换为血管紧张素II的酶，该酶可收缩血管，升高血压，“ ACE抑制剂”是抗高血压的常用药物；

ACE2在肾素-血管紧张素系统中的作用示意图

文献名称：Trilogy of ACE2: A peptidase in the renin–angiotensin system, a SARS receptor, and a partner for amino acid transporters

对COVID-19来言，ACE2是气道和肺泡（气囊）以及血管内膜的受体，ACE2就像是‘门把手’，病毒抓住它，从而打开了进入细胞的大门。对比新冠与非典的S蛋白，研究人员惊讶的发现，新冠病毒和人血管紧张素转化酶2(ACE2)的结合力是SARS病毒的10-20倍。

通过以上介绍，我们知道了COVID-19的特点及作用机制，COVID-19进入细胞的可能方式，对我们认识新病毒来说是至关重要的，对于药物研发也一样重要。

二	COVID-19治疗策略

目前，隔离是应对新冠病毒感染者的主要办法，然而想要实现控制并预防COVID-19，疫苗的开发迫在眉睫，Robert L. Kruse（约翰斯•霍普金斯医院)在F000 Research发表文章《Therapeutic strategies in an outbreak scenario to treat the novel coronavirus originating in Wuhan, China》探讨了治疗COVID-19感染的潜在方案。

截止2月25日凌晨，根据中国临床试验注册中心（258项）和美国 NIH 下属的ClinicalTrials.GoV（50项）搜索到共307项关于新型冠状病毒肺炎的临床研究，从研究类型来看，药物干预性治疗占 68%，其次是观察性研究，观察性研究主要以疾病特征、药物对疾病预防或预后影响。

从目前正进行的COVID-19临床试验涉及的疗法或药物来看，治疗方法主要有:

治疗方法	相关药物
抗病毒药物	法匹拉韦、洛匹那韦/利托那韦、盐酸氯喹以及在研药物瑞德西韦、利托那韦复方片等
中药相关	双黄连口服液、连花清瘟胶囊/颗粒、金银花汤剂、八宝丹、参芪扶正注射液、热毒宁注射液等
单克隆抗体药	托珠单抗、卡瑞利珠单抗、PD-1单抗
血浆治疗	康复者恢复期血浆（其含有一定滴度的病毒特异性抗体）
细胞治疗	脐带血来源的间充质干细胞、NK细胞、单个核细胞等

血浆治疗法

使用康复期患者的血浆输注进行临床治疗的思路，在抗击SARS疫情时期实际上就已有之，据中国临床试验注册中心显示，针对COVID-19，目前开展血浆疗法的项目如下：

对于COVID-19没有特效药，患者在被病毒感染后，自身免疫系统会针对新冠病毒出现免疫应答，产生相应的特异性抗体，其本质上就是多克隆抗体，康复患者体内血液中往往就存在着足够规模的新冠病毒特异性抗体，通过对他们的血液抽取，对其血清进行一定的处理，便可以通过输血的方式把康复者血液中的抗体给到临床病人，帮助患者自身免疫系统对抗新冠病毒。