磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT/哺乳动物拉帕霉素靶点（mTOR）通路在大多数人类癌症中被激活。该通路在多种细胞功能中起关键作用，包括增殖、粘附、迁移、侵入、代谢和存活。
一、PI3K 靶点介绍
PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶，Phosphoinositide 3-kinase） 是一类脂质激酶家族，负责催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP₂）磷酸化为 PIP₃，从而启动下游信号级联反应。
- 肿瘤领域
PI3Kα（由 PIK3CA 编码）：在乳腺癌（~40%）、结直肠癌、子宫内膜癌、头颈鳞癌中高频突变（E545K、H1047R 等热点突变）。
PI3Kβ：在 PTEN 缺失肿瘤中代偿性活化。
PI3K通路异常：约 50% 的实体瘤存在 PI3K/AKT/mTOR 通路异常。
- 免疫与炎症
PI3Kδ 和 γ：主要在造血细胞中表达，调控 B 细胞、T 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的活化、迁移和存活，与自身免疫病、过敏、炎症密切相关。
- 代谢疾病
胰岛素信号通路的关键节点，与 2 型糖尿病、脂肪肝相关。
图：PI3K/AKT/mTOR通路在血管生成中的应用
From：Karar J, Maity A. PI3K/AKT/mTOR Pathway in Angiogenesis. Front Mol Neurosci. 2011;4:51. Published 2011 Dec 2. doi:10.3389/fnmol.2011.00051
PI3K 作为"信号枢纽"整合上游生长因子（EGFR、ANG1）输入，通过 PIP₃-PDK1-AKT-mTOR 级联，最终驱动 NO 释放和 VEGF 表达的双重促血管生成程序。PTEN 是关键的负调控闸门，其失活会导致该通路持续"油门踩到底"。上图揭示了PI3K 活化后的多重促癌效应：
1、直接促存活：AKT 抑制凋亡
2、促增殖：mTORC1 驱动蛋白合成
3、促血管生成：eNOS/NO 和 VEGF 双重机制
4、代谢重编程：mTORC1/HIF-1α 轴调控糖酵解
这揭示了PI3K 抑制剂在抗肿瘤治疗中的核心逻辑——即通过阻断这一中心节点，同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。
二、PI3K代表药物
（一）选择性 PI3Kα 抑制剂（实体瘤，HR+/HER2 - 乳腺癌为主）
- Alpelisib 阿培利司（Piqray，诺华）
靶点：高度选择性 PI3Kα
获批时间：FDA 2019.5；中国 NMPA 2022
适应症：联合氟维司群治疗PIK3CA 突变 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌；2 岁以上 PIK3CA 相关过度生长综合征（PROS）
特点：全球首款 PI3Kα 选择性抑制剂，临床金标准；高血糖、皮疹为特征性不良反应
- Inavolisib 伊那利塞（Itovebi，罗氏 / 基因泰克）
靶点：新一代高选择性 PI3Kα
获批：FDA 2024.10；中国 2025.3
适应症：哌柏西利 + 氟维司群三联用于 PIK3CA 突变、内分泌耐药 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌
优势：对比阿培利司耐受性更好，血糖毒性更低，三联方案显著延长 PFS
- Risovalisib 赛沃利司（CYH33，海和药物）
靶点：国产选择性 PI3Kα
获批：2026.3（全球同步）
适应症：复发 / 转移性透明细胞卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌
里程碑：首个中国自主研发全球获批 PI3Kα 抑制剂，填补卵巢癌 PI3K 靶向空白
（二）选择性 PI3Kδ 抑制剂（血液肿瘤、原发性免疫病）
- Linperlisib 林普利塞（因他瑞，璎黎药业 / 恒瑞）
靶点：高选择性 PI3Kδ
获批：NMPA 2022.11（仅国内）
适应症：既往≥2 线系统治疗复发 / 难治滤泡性淋巴瘤（FL），国产首款获批 PI3K 抑制剂，口服每日一次，胃肠道毒性温和
- Leniolisib（Joenja，Pharming）
靶点：选择性 PI3Kδ
获批：FDA 2023.3
适应症：12 岁以上活化 PI3Kδ 综合征（APDS，罕见原发性免疫缺陷病），唯一获批自身免疫遗传病的 PI3K 抑制剂
（三）双亚型 PI3K 抑制剂（δ/γ、α/δ，血液肿瘤）
- Duvelisib 度维利塞（Copiktra，Secura Bio）
靶点：PI3Kδ/γ 双重抑制
获批：FDA 2018.9；国内 2023
适应症：复发 / 难治 CLL/SLL、滤泡淋巴瘤；国内获批三线 CLL
优势：同时抑制免疫抑制髓系细胞（PI3Kγ），对免疫微环境调控更强；毒性仍需管理
- Copanlisib 库潘尼西（Aliqopa，拜耳）
靶点：PI3Kα/δ 双亚型（静脉剂型）
获批：FDA 2017.9
适应症：复发滤泡淋巴瘤；联合利妥昔单抗二线治疗惰性淋巴瘤
给药：静脉输注，间歇给药，口服制剂未获批；高血压、高血糖为常见不良反应
（四）泛 PI3K/mTOR 双重抑制剂（全通路阻断，2026 全新获批）
- Gedatolisib（Revtorpyk，Celcuity）
靶点：全 I 类 PI3K（α/β/δ/γ）+ mTORC1/2 双重阻断
获批：FDA 2026.7.14（最新）
适应症：氟维司群 ± 哌柏西利，用于PIK3CA 野生型HR+/HER2 - 晚期乳腺癌（既往内分泌治疗进展）
核心价值：全球唯一获批用于野生型乳腺癌的 PI3K 通路抑制剂，填补无突变人群治疗空白
三、PI3K研发检测试剂盒
1、THUNDER™ 磷酸化蛋白 TR-FRET 检测试剂盒
Phospho-AKT pan (S473)
THUNDER磷酸化蛋白检测是基于双抗体夹心法，两个标记了荧光Eu和FR的抗体分别识别蛋白磷酸化蛋白表位和稳定区表位，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与磷酸化蛋白浓度成正比。免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。
图：THUNDER™ Phospho-AKT pan (S473) 检测原理，流程
图：THUNDER™ Phospho-AKT pan (S473) 检测数据
Phospho-4EBP1 (T37/T46)
图：THUNDER™ Phospho-4EBP1 (T37/T46) 检测原理，流程
图：THUNDER™ Phospho-4EBP1 (T37/T46) 检测数据
Phospho-eIF4E (S209)
图：THUNDER™ Phospho-eIF4E (S209) 检测原理，流程
图：THUNDER™ Phospho-eIF4E (S209) 检测数据
Phospho-EGFR (Y1068)
图：THUNDER™ Phospho-EGFR (Y1068) 检测原理，流程
图：THUNDER™ Phospho-EGFR (Y1068) 检测数据
2、THUNDER™ 细胞因子 TR-FRET 检测试剂盒
Human VEGF
THUNDER细胞因子检测是基于双抗体夹心法，标记荧光供体和受体的Human VEGF 抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，分别与样品中VEGF 结合，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与VEGF 浓度成正比。全程仅需1.5h，免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。
图：Human VEGF 检测原理，流程
Human VEGF 检测范围：14 – 30,000 pg/mL
图：Human VEGF标准曲线
Mouse VEGF
THUNDER细胞因子检测是基于双抗体夹心法，标记荧光供体和受体的Mouse VEGF 抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，分别与样品中Mouse VEGF 结合，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与Mouse VEGF 浓度成正比。全程仅需1.5h，免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。
图：Mouse VEGF 检测原理，流程
Mouse VEGF 检测范围：13 – 30,000 pg/mL
图：Mouse VEGF 标曲
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