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外泌体作为细胞与细胞间传递信息和物质的载体，逐渐引起研究者们的重视。随着对外泌体研究的不断深入，它在肿瘤转移机制中的作用也逐渐凸显。最近的研究结果表明，肿瘤产生的外泌体在引起肿瘤转移、营造适合肿瘤转移的条件以及帮助肿瘤逃避免疫系统监视等方面都发挥有重要的作用。
日前，Syn等人在《Trends in Pharmacological Sciences》期刊上发表了一篇综述[1]，专门对肿瘤细胞产生的外泌体在其转移中的作用进行了盘点。
外泌体是细胞分泌的直径在100纳米左右的微小囊泡。它们可以扩散到细胞附近区域，也可被循环系统带到更远的部位，并激活受体细胞的某些信息传导通路，或将携带的遗传信息传递到受体细胞中去。
导致细胞发生上皮细胞-间充质转化
上皮细胞-间充质转化（EMT）是指上皮细胞在特定生理或病理情况下，向具有间质表型的细胞发生转变。肿瘤转移时，原发肿瘤中的上皮细胞通过向间充质转化，获得迁徙和侵袭的能力，进而跨越基膜进入循环系统。
研究表明，肿瘤产生的外泌体可用于传播导致上皮细胞-间充质转化的信息。在这类外泌体中，有很多已知或潜在的诱导上皮细胞-间充质转化的因子，包括TGFb、MMPs、IL-6、AKT、ILK1等等。接受了这些外泌体的细胞表现出与上皮细胞-间充质转化过程相关的生化和形态转变。同时，外泌体还能够通过削弱阻挡肿瘤转移的屏障的方法来帮助肿瘤转移的发生。此外，研究发现，在接受了肿瘤所产生外泌体的上皮细胞中，与细胞间紧密连接相关的蛋白表达量降低，从而导致血管的通透性增加，使肿瘤细胞更容易进入血管并随着循环系统转移。
引起肿瘤转移的器官倾向性
肿瘤转移的器官倾向性（Organotropic Metastasis）指的是某些原发肿瘤特别容易在特定的器官中产生新的病灶。
肿瘤细胞进入循环系统后会停留在一个合适的组织环境，进而增生新的肿瘤。最新研究表明，肿瘤通过外泌体可以改造受体组织的微环境，使其更适于肿瘤细胞的生长。由于不同外泌体对不同器官的亲和力各异，使得肿瘤扩散出现的地点表现出一定的规律。
有证据显示，肿瘤产生的外泌体更倾向于同肿瘤转移位点附近的细胞发生融合。外泌体之所以能够精确靶向特异的细胞并与它们结合，可能是由于外泌体表面的某些膜蛋白和脂类，特别是与细胞外基质和细胞粘附有关的分子。例如，在最终会转移到肺部的肿瘤所释放外泌体的表面，所具有整合素的种类是a6b4和a6b1。而当整合素类型为avb5时，这些肿瘤便会转移至肝脏。当与靶向组织结合后，这些外泌体还可以激活一系列有利于肿瘤存活的过程，包括细胞外基质的改造和血管生成。
调节免疫系统
转移的癌细胞要想成功增殖成为新的病灶，需要逃过人体固有和治疗诱发的免疫监视。最新发现显示，肿瘤释放的外泌体可能在免疫调节方面有重要作用。
[1]
肿瘤细胞释放的外泌体可通过削弱免疫效应细胞的反应和激发免疫抑制细胞的扩增，来营造一个免疫抑制的环境。例如，实体瘤和白血病患者的外泌体能够导致CD8阳性T细胞的凋亡和调节性T细胞的增生，并降低自然杀伤细胞的细胞毒性。
[2]
肿瘤细胞释放的外泌体可替代肿瘤细胞接受免疫系统的攻击，从而帮助肿瘤细胞逃过免疫系统的识别。例如，在某些B细胞淋巴瘤中，表达CD20的外泌体可以截获针对CD20的抗体Rituximab，从而减少抗体与靶细胞的结合。外泌体对免疫疗法的影响将是未来研究的一个重要课题。
【3】
肿瘤释放的外泌体可以引发炎症，利用基质浸润细胞的反应营造出利于肿瘤生长的微环境。
在过去短短的5年里，对外泌体的研究已经取得了卓越的进展。如今，收集并分析肿瘤释放的外泌体已经成为液体活检的一个重要研究方向。QIAGEN推出了快速高效的分离方案，以获得血清血浆、细胞培养上清等样本中的外泌体及其中的RNA。无需超速离心昂贵的设备及复杂的实验流程，exoEasy Maxi Kit可在25分钟内获得外泌体；使用exoRNeasy Serum/Plasma Kit可在1小时内从血浆血清或细胞上清中直接分离出exosome中的总RNA。
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Sample prep and detection of Exosome/Exosomal RNA
exoRNeasy Serum/Plasma Maxi Kit (50)（提取exosome里面的RNA）
77064
exoRNeasy Serum/Plasma Midi Kit (50)（提取exosome里面的RNA）
77044
exoRNeasy Serum/Plasma Starter Kit (20)（提取exosome里面的RNA）
77023
exoEasy Maxi Kit (20)（只提取exosome）
76064
Reverse Transcription
miScript II RT Kit (12)
218160
miScript II RT Kit (50)
218161
Detection
miScript SYBR Green PCR Kit (200)
218073
miScript SYBR Green PCR Kit (1000)
218075
miScript SYBR Green PCR Kit (2000)
218076
miScript Precursor Assay (100)
218600
miScript Primer Assay (100)
218300
Function of miRNA
miScript miRNA Inhibitor (1 nmol) (S0P4999)
219300
miScript miRNA Inhibitor (5 nmol) (S1P4999)
219300
miScript miRNA Inhibitor (20 nmol) (S2P3999)
219300
miScript miRNA Inhibitor Plate (1 nmol) (S0)
219540
miScript miRNA Inhibitor Plate (5 nmol) (S1)
219540
miScript miRNA Mimic (1 nmol) (S0)
219600
miScript miRNA Mimic (5 nmol) (S1)
219600
miScript miRNA Mimic (20 nmol) (S2)
219600
miScript miRNA Mimic Plate (1 nmol) (S0)
219840
miScript miRNA Mimic Plate (5 nmol) (S1)
219840
miScript Inhibitor Neg. Control (5 nmol)
1027271
miScript Inhibitor Neg. Control (20 nmol)
1027272
AllStars Neg. Control siRNA (5 nmol)
1027280
AllStars Neg. Control siRNA (20 nmol)
1027281
HiPerFect Transfection Reagent (0.5 ml)
301704
HiPerFect Transfection Reagent (1 ml)
301705
HiPerFect Transfection Reagent (100 ml)
301709
HiPerFect Transfection Reagent (4x1 ml)
301707
Attractene Transfection Reagent (0.1 ml)
1051561
Attractene Transfection Reagent (1 ml)
301005
Attractene Transfection Reagent (4x1 ml)
301007
