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探秘抗体的三大关键作用机制:ADCC、ADCP 及 CDC

时间:2024-11-21 10:04:57
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抗体类型

抗体类型主要涵盖五大类别:单特异性抗体;多特异性抗体;Fc 融合蛋白;抗体融合蛋白;以及其他类别。以下是这五类抗体的结构特点:
单抗
双抗
Fc融合蛋白
抗体融合蛋白
抗体药物重要作用机制
抗体的结构特性在很大程度上塑造了其独特的作用模式。其中,抗体的 Fab 段犹如精准的导航系统,具备识别多种目标的能力,既能够精准锁定游离于体液中的分子靶点,像是血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)等,又能够准确识别位于细胞表面的受体,例如 CD20、CD19 等,从而为抗体特异性地识别外来入侵物,尤其是癌细胞等危险因子提供了关键依据。

与之相对应,抗体的 Fc 段则掌控着抗体的效应功能这一关键 “武器库”。它主导着一系列强大的免疫效应机制,包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC),在此过程中,抗体借助 Fc 段与免疫细胞协作,对靶细胞发动致命攻击;抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP),通过 Fc 段的介导,促使免疫细胞吞噬清除目标;以及补体依赖的细胞毒性作用(CDC),Fc 段能够激活补体系统,使其在靶细胞表面形成攻膜复合物,最终导致靶细胞裂解死亡。
ADCC   
抗体发挥作用时,其 Fab 段会特异性地与病毒感染细胞或肿瘤细胞的抗原表位相结合,宛如精准的导航定位装置,锁定目标靶细胞。与此同时,抗体的 Fc 段则如同信号连接枢纽,与杀伤细胞(如自然杀伤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等)表面的 Fc 受体(FcR)相互连接,进而成功地介导杀伤细胞对靶细胞发起直接且有效的攻击杀伤。这种由抗体介导的免疫反应机制,已然成为抗肿瘤治疗性抗体药物发挥功效的关键路径之一,在肿瘤治疗领域具有极为重要的地位与深远的意义,为对抗肿瘤疾病开辟了一条重要的免疫治疗战线,是现代肿瘤治疗策略中不可或缺的核心环节之一,为众多癌症患者带来了新的希望曙光与治疗契机。
ADCC 机制主要涉及三个不可或缺的基本要素,即效应细胞、抗体以及靶细胞。在这一过程中,有三种特定的 Fc 受体能够与 IgG 相结合,分别为 FcγRI(其标识为 CD64)、FcγRII(标识为 CD3)以及 FcγRIIIA(标识为 CD16)。这些成分相互协作、相互作用,共同构建起了 ADCC 这一复杂而又关键的免疫反应体系,在机体免疫防御尤其是对抗肿瘤细胞与病毒感染细胞等方面发挥着至关重要的作用,是人体免疫系统发挥精准打击与清除异己功能的重要分子基础与细胞协作模式,为维持机体健康与抵御外界病原体入侵提供了坚实的保障防线。
ADCP 
 
相较于 ADCC,ADCP 有着其独特的作用机制。在 ADCP 过程中,单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞以及树突细胞发挥着关键作用,它们通过表达特定的 FcγR 受体,即 FcγRIIa(以 CD32a 标识)、FcγRI(以 CD64 标识)以及 FcγRIIIa(以 CD16a 标识),来识别并吞噬疾病细胞。而经过阻断研究发现,在这些参与 ADCP 过程的 FcγR 受体中,FcγRIIa 占据主导地位,是最为关键的 FcγR 受体类型。这一受体介导的吞噬作用在机体对抗疾病、清除异常细胞方面具有不可忽视的重要性,是人体免疫防御体系中清除病变细胞的重要途径之一,为维持机体内部环境的稳定与健康奠定了坚实的基础,也为相关疾病的研究与治疗策略开发提供了关键的靶点与方向指引。
CDC
即补体依赖的细胞毒性作用,是人体免疫防御体系中的重要一环。补体作为存在于人和脊椎动物血清与组织液内的一组特殊蛋白质,其特性为不耐热,然而一旦被活化便具备酶活性,涵盖了 30 多种可溶性蛋白以及膜结合蛋白。在 CDC 过程中,抗体率先与补体 C1q 相结合,此结合如同启动开关,触发后续一系列反应,使得 C2 - C9 补体成分被相继激活,最终形成攻膜复合物,犹如一支 “细胞杀手部队”,对靶细胞发动凌厉的裂解攻击,从而达成清除靶细胞的目的。众多抗肿瘤抗体,例如针对 CD20、CD52、CEA 等靶点的抗体,均具备引发 CDC 作用的能力,这一作用机制在肿瘤治疗领域具有举足轻重的地位,为对抗肿瘤提供了一种强有力的免疫手段,是现代肿瘤免疫治疗研究与应用的关键着力点之一,为攻克肿瘤疾病开辟了一条充满希望的免疫治疗路径,也为研发新型抗肿瘤药物提供了重要的理论依据与实践方向。

 

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