Tau蛋白：微管系统的关键与阿尔茨海默症的关联

Tau蛋白

引言

Tau蛋白的正常功能

1. 促进微管蛋白聚合：Tau蛋白与微管蛋白结合，促进其聚合形成微管。
2. 维持微管稳定性：Tau蛋白与形成的微管结合，降低微管蛋白分子的解离，并诱导微管成束，从而维持微管的稳定性。

Tau蛋白的异常修饰

Tau蛋白异常磷酸化

1. 异常磷酸化程度增加：AD患者脑中Tau蛋白总量多于正常人，且正常Tau蛋白减少，而异常过度磷酸化Tau蛋白大量增加。每分子Tau蛋白可含5～9个磷酸基。
2. 功能丧失：异常磷酸化的Tau蛋白与微管蛋白的结合力仅为正常Tau蛋白的1/10，丧失了促进微管装配形成的生物学功能，并丧失维持微管稳定的作用。
3. 微管解聚：异常磷酸化的Tau蛋白（PHF-Tau）与微管蛋白竞争结合正常Tau蛋白及其他大分子微管相关蛋白，并从微管上夺取这些蛋白，导致微管解聚，破坏正常的微管系统。
4. 形成PHF/NFT结构：异常磷酸化的Tau蛋白自身聚集成PHF/NFT结构，进一步导致神经元功能损伤。

蛋白磷酸酯酶与Tau蛋白磷酸化

1. 磷酸酯酶活性降低：AD患者脑中磷酸酯酶PP-2A、PP-2B、PP-1活性均低于正常老人。
2. PHF-Tau抵抗磷酸酯酶：PHF-Tau具有抵抗磷酸酯酶的作用，进一步加剧Tau蛋白的异常磷酸化。
3. 恢复Tau蛋白功能：用PP-2A、PP-2B或PP-1使AD p-Tau脱磷酸基，可一定程度恢复Tau蛋白促进微管组装的作用。

蛋白激酶与Tau蛋白磷酸化

1. 多种蛋白激酶参与：体外促进Tau蛋白发生磷酸化的蛋白激酶有多种，AD发生时可能有几种蛋白激酶参与Tau蛋白的异常过度磷酸化。
2. 激酶活性变化：尽管蛋白激酶活性在AD脑中可能没有显著增强，但其参与Tau蛋白异常磷酸化的作用不容忽视。

Tau蛋白异常糖基化

1. 糖基化修饰：由特异糖基转移酶催化糖基连接于Tau蛋白，该糖基可被特异糖苷酶水解除去；另外，Tau蛋白分子富含的赖氨酸被细胞内糖分子不可逆非酶促修饰，产生不溶性抗酶解的交连体分子（AGFs）。
2. 修饰相互作用：Tau蛋白的异常磷酸化修饰与PHF/NFT的形成和维持其稳定性有关；而糖基化修饰作用是维持PHF/NFT的周期性螺旋结构的稳定。两种修饰相互作用促进PHF/NFT结构最终形成。
3. 氧应激和细胞因子表达：Tau蛋白的糖基化导致分子间广泛交连，可引起氧自由基产生的氧应激，后者促进β-AP释放及细胞因子表达增加。

Tau蛋白与阿尔茨海默症

1. β-淀粉样蛋白沉积：β-淀粉样蛋白在神经元细胞外异常沉积形成的老年斑。
2. Tau蛋白异常磷酸化：Tau蛋白的异常磷酸化所形成的神经元纤维缠结（NFTs）。

1. Tau蛋白含量变化：AD患者脑中存在大量异常Tau蛋白，Tau蛋白异常修饰、含量变化对临床AD病理发生有重要作用。
2. 血浆脑脊液Tau蛋白水平：AD患者血浆、脑脊液（CSF）中Tau蛋白水平显著增高。用CSF中Tau蛋白含量增高诊断AD，其敏感性为82%，特异性达70%。如同时测出CSF中Tau蛋白水平增加及β-AP42水平降低，对AD诊断的特异性可达70%～90%。

抑制Tau蛋白特异修饰作用

1. 磷酸酯酶及激活剂：应用磷酸酯酶及该酶激活剂类药物，降低Tau蛋白磷酸化过程，可能对AD患者的神经元纤维退化有抑制甚至逆转的作用。
2. 特异糖苷酶：考虑用分解糖基的特异糖苷酶，限制Tau蛋白的异常糖基化。

结论

 

名称	货号	规格
Phospho-Tau (Thr181) (D9F4G) Rabbit mAb	12885S	100ul
Tau (phospho T181) Mouse mAb (SDT-200-9)	S0B3157-0.1mg	0.1mg
Tau (Tau-13)	sc-21796	200μg/ml
Tau Recombinant Rabbit mAb (SDT-171-67)	S0B3060-0.1mg	0.1mg