Evolution of long-term vaccine-induced and hybrid immunity in healthcare workers after different COVID-19 vaccine regimens
引言
随着新冠疫情的全球蔓延，疫苗的研发与接种成为了控制疫情的关键手段之一。然而，疫苗接种后的免疫反应如何随时间变化，以及既往感染对疫苗诱导免疫的影响等问题，仍然是科学研究中的重要议题。本文将深入解析Shona C. Moore等人发表在《Med》期刊上的研究论文“Evolution of long-term vaccine-induced and hybrid immunity in healthcare workers after different COVID-19 vaccine regimens”（2023）。该研究通过大规模前瞻性队列研究，探讨了不同新冠疫苗接种方案对医护人员长期免疫反应的影响，并重点分析了疫苗诱导免疫与混合免疫的动态变化。
研究背景
新冠病毒与免疫机制
严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是导致新冠病毒病2019（COVID-19）的病原体。人体对SARS-CoV-2的免疫反应主要由抗体和T细胞介导。抗体能够中和病毒并阻止其进入宿主细胞，而T细胞则负责识别和清除被病毒感染的细胞。研究表明，感染和疫苗接种均可诱导针对SARS-CoV-2的抗体和T细胞反应，但这些免疫反应的持久性和广谱性需要进一步研究。
既往研究的局限性
尽管已有研究表明疫苗接种可以显著降低重症率和死亡率，但对于疫苗诱导免疫的具体动态变化及其与既往感染的关系，仍存在诸多未知。此外，不同疫苗接种方案（如BNT162b2和AZD1222）对免疫反应的影响尚未得到充分比较。因此，本研究旨在填补这一知识空白。
研究方法
研究设计
本研究属于英国医护人员T细胞保护性免疫（PITCH）研究的一部分，该研究嵌套于更大规模的SARS-CoV-2免疫与再感染评估（SIREN）研究中。研究对象为684名英国医护人员，他们接受了两剂BNT162b2或AZD1222疫苗接种，并在接种后6至9个月进行了随访。此外，部分参与者还接受了后续mRNA加强针接种，随访时间最长可达6个月。
数据采集与分析
研究人员通过酶联免疫吸附试验（ELISA）和假病毒中和试验检测参与者的抗体水平，包括结合抗体和中和抗体。同时，利用流式细胞术评估T细胞和记忆B细胞的反应。数据分析采用统计学方法，以比较不同疫苗接种方案及既往感染状态对免疫反应的影响。
主要发现
免疫反应的动态变化
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体液免疫与细胞免疫的差异
研究发现，结合抗体和中和抗体水平在第二剂疫苗接种后逐渐下降，而T细胞和记忆B细胞反应则得以维持。这表明体液免疫的持久性相对较弱，而细胞免疫可能在长期保护中发挥更重要的作用。 -
加强针的效果
接种mRNA加强针后，免疫球蛋白G（IgG）水平显著恢复，并且中和活性范围扩大，能够有效中和多种关注变异株（如Omicron BA.1、BA.2和BA.5）。此外，加强针还显著增强了T细胞反应，使其高于第二剂接种后6个月的水平。 -
既往感染的影响
与从未感染过的人相比，既往感染者表现出更强、更广泛的T细胞反应。这种特征在第三剂接种后6个月内仍然保持不变，表明既往感染对混合免疫的形成具有重要影响。
混合免疫的优势
混合免疫是指由疫苗接种和自然感染共同诱导的免疫反应。研究表明，混合免疫能够产生广泛交叉反应的T细胞反应，并且这些反应随时间推移得以良好维持。这可能有助于持续预防重症疾病的发生。
讨论
不同疫苗接种方案的比较
BNT162b2和AZD1222是两种常用的新冠疫苗，它们的免疫原性存在一定差异。本研究发现，无论使用哪种疫苗，加强针均能显著增强免疫反应，但具体效果可能因个体差异而有所不同。因此，在制定疫苗接种策略时，应考虑个体的健康状况和既往感染史。
混合免疫的临床意义
混合免疫的形成对于长期防控新冠疫情具有重要意义。由于新冠病毒不断发生变异，单一疫苗接种可能无法提供足够的保护。而混合免疫通过结合疫苗接种和自然感染的优势，能够产生更为广泛和持久的免疫反应，从而降低重症和死亡的风险。
研究的局限性
尽管本研究提供了重要的科学证据，但仍存在一些局限性。首先，研究对象仅限于英国医护人员，其结果可能不完全适用于其他人群。其次，随访时间相对较短，未来需要更长时间的研究来验证免疫反应的持久性。最后，研究未涉及儿童和老年人等特殊人群，这些群体的免疫反应可能与成年人有所不同。
结论
本研究通过大规模前瞻性队列研究，揭示了不同新冠疫苗接种方案对医护人员长期免疫反应的影响。研究发现，体液免疫和细胞免疫的动态变化存在显著差异，加强针能够显著增强免疫反应，而既往感染对混合免疫的形成具有重要影响。混合免疫能够产生广泛交叉反应的T细胞反应，并且这些反应随时间推移得以良好维持，从而有助于持续预防重症疾病的发生。未来的研究应进一步探索不同人群的免疫反应特征，并优化疫苗接种策略以实现更好的公共卫生效益。
展望
随着新冠病毒的不断变异，疫苗接种策略也需要相应调整。未来的研究应重点关注以下几个方面：
- 新型变异株的影响：评估现有疫苗对新出现变异株的保护效力，并开发针对性更强的疫苗。
- 特殊人群的免疫反应：研究儿童、老年人和免疫缺陷人群的免疫反应特征，制定个性化的疫苗接种方案。
- 长期免疫持久性：开展更长时间的随访研究，以评估免疫反应的持久性和潜在的免疫记忆机制。
总之，本研究为理解新冠疫苗接种后的免疫反应提供了重要的科学依据，并为制定更有效的疫苗接种策略奠定了基础。
| 名称 | 货号 | 规格 |
| BD Pharmingen™ Purified NA/LE Mouse Anti-Human CD28 | 555725 | 500ug |
| BD Cytofix/Cytoperm™ Fixation/Permeabilization Kit | 554714 | 250 Tests |
| BD™ CompBeads Anti-Mouse Ig, κ/Negative Control Compensation Particles Set | 552843 | 6mL |
| FLUOSPHERES NEUTRAVIDIN LABELE | F8775 | 0.4ML |
