ADORA2A（A2aR）：免疫与神经系统的“秘密信使”

ADORA2A（A2aR）

作为G蛋白偶联受体（GPCR）超家族的关键成员，ADORA2A（腺苷A2a受体）凭借其独特的七次跨膜结构与广泛的生物学功能，成为神经科学、肿瘤免疫及代谢疾病领域的焦点。

一、分子结构与表达特征

ADORA2A基因编码的蛋白质由412个氨基酸组成，其核心结构为典型的七次跨膜螺旋（7TM），通过与G蛋白的Gs/Golf亚家族结合，激活腺苷酸环化酶（AC）信号通路，显著提升细胞内cAMP水平。该蛋白在脑组织（如纹状体、海马）、免疫细胞（T细胞、NK细胞）及心血管系统中高度表达，并通过选择性剪接产生多种转录变体，形成功能异构体。

二、生理功能网络

神经调控中枢

ADORA2A在基底神经节中调控多巴胺能神经传递，参与运动协调与奖赏机制。研究显示，其过表达与抑郁症、帕金森病等神经精神疾病相关。例如，香港大学研究团队发现，RagA蛋白通过激活p70S6K/ADORA2A信号通路，诱发小鼠抑郁样行为，而ADORA2A抑制剂istradefylline可显著缓解症状，为新型抗抑郁药物研发提供靶点。

ADORA2A 与 14 个常见癫痫相关基因之间的 PPI 网络包含 15 个节点和 50 条边

免疫调节枢纽

在肿瘤微环境（TME）中，肿瘤细胞通过CD39/CD73通路将ATP降解为腺苷，后者与ADORA2A结合后抑制T细胞活化。安普生物开发的单抗AT-004可特异性阻断A2aR，逆转腺苷介导的免疫抑制，使CD8+ T细胞表面标志物表达恢复，并提升IFN-γ分泌水平，展现出比小分子抑制剂高100倍的效力。

肿瘤和免疫细胞中的细胞外腺苷‑A2AR信号通路

代谢调控节点

在能量代谢层面，ADORA2A通过调节线粒体功能影响脂肪组织褐变。上海交通大学团队发现，其通过ERK/MYC/PYCR级联触发脯氨酸合成，重塑神经内分泌前列腺癌与肺癌的表观遗传图谱，为肿瘤代谢干预提供新策略。

三、ADORA2A与疾病

ADORA2A突变与超过40种疾病风险相关，包括：

神经精神障碍：睡眠障碍、恐慌症、精神分裂症

心血管疾病：心室功能障碍、低血压

免疫相关疾病：类风湿关节炎、药物过敏

肿瘤：神经内分泌前列腺癌、肺癌

其突变体通过影响受体与腺苷的结合亲和力或下游信号转导效率，导致病理表型。例如，特定突变可增强受体对腺苷的敏感性，加剧肿瘤微环境中的免疫抑制。

四、临床转化与药物开发

肿瘤免疫治疗

安普生物开发的单抗AT-004通过特异性阻断A2aR，逆转腺苷介导的T细胞抑制，在临床前研究中表现出比小分子抑制剂高100倍的效力。该药物与PD-1/CTLA-4抑制剂联用，可显著增强实体瘤中的抗肿瘤免疫反应。

神经精神疾病干预

针对RagA-p70S6K-ADORA2A信号通路，研究者发现ADORA2A抑制剂istradefylline可改善小鼠抑郁样行为，为抑郁症治疗提供新靶点。此外，天然产物葛根素通过下调RagA表达，展现了对LPS诱导抑郁样行为的改善作用。

重组蛋白工具开发

在基础研究领域，全长ADORA2A重组蛋白（如CFS无细胞麦胚系统表达的P02蛋白）已成为药物筛选、抗体开发及信号通路研究的标准工具。其高可溶性、翻译后修饰及功能活性，为GPCR结构生物学研究提供了重要平台。

五、未来展望

随着单细胞测序、冷冻电镜及人工智能技术的融合，ADORA2A的结构-功能关系将得到更精准的解析。在临床应用方面，基于该受体的双特异性抗体、PROTAC降解剂及基因编辑疗法正在研发中。例如，通过CRISPR-Cas9敲除肿瘤细胞中的ADORA2A，可逆转腺苷介导的免疫逃逸，为联合治疗提供新思路。

ADORA2A蛋白的研究不仅深化了我们对GPCR信号转导的理解，更推动了跨学科治疗的创新。未来，随着技术的突破与临床数据的积累，这一分子有望成为精准医疗时代的重要靶点。

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货号	品名	表达系统
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数据分享：

ADORA2A (with nine mutations) Flag-His-EGFP-strep tag Protein, Human (Detergent)

货号： UA060006

Immobilized ADORA2A (with nine mutations) Flag-His-EGFP-strep tag Protein, Human (Detergent) (Cat. No. UA060006) at 5 μg/mL (100 μL/well) on a Nickel Coated plate can bind Mouse Anti-ADORA2A with EC50 of 1.89-4.07ng/mL.

Anti-His antibody Immobilized on CM5 Chip captured ADORA2A (with nine mutations) Flag-His-EGFP-strep tag Protein, Human (Detergent) (Cat. No. UA060006), can bind Mouse Anti-ADORA2A with an affinity constant of 2.62nM as determined in SPR assay.

参考文献：

Yuta Myojin; Justin McCallen; Chi Ma; Kylynda C. Bauer; Benjamin Ruf; et al. Adenosine A2a receptor inhibition increases the antitumor efficacy of anti-PD1 treatment in murinehepatobiliary cancers.JHEP Reports.2023.
Changfa Sun; Bochu Wang; Shilei Hao. Adenosine-A2A Receptor Pathwayin Cancer Immunotherapy. Frontiers in Immunology.2022.
Jia Zhao; Yilu Sun; Yibin Feng; Jianhui Rong. Brain Specific RagA Overexpression Triggers Depressive-Like Behaviors in Mice via Activating ADORA2A Signaling Pathway. Advanced Science.2024.
Aditya Shreenivas; Daisuke Nishizaki; Suzanna Lee; Sarabjot Pabla; Mary Nesline; et al. Clinical and Biologic Correlates of ADORA2A TranscriptomicExpression in Cancer. International Journal of Molecular Sciences.2024.
Xiaomei Fan; Yuna Chen; Wenzhou Li; Hanbin Xia; Bin Liu; et al. Genetic Polymorphism of ADORA2A Is Associated With the Risk of Epilepsy and Predisposition to Neurologic Comorbidity in Chinese Southern Children.Frontiers in Neuroscience.2020.

名称	货号	规格
ADORA2A (with nine mutations) Flag-His-EGFP-strep tag Protein, Human (Detergent)	UA060006-1mg	1mg
ADORA2A (wild type) His-Flag-Twinstrep Tag Protein, Human (Detergent)	UA060014-1mg	1mg
ADORA2A (with nine mutations) His-Flag-Alfa-Twinstrep Tag Protein, Human (Detergent)	UA060011-1mg	1mg
Biotinylated ADORA2A (with nine mutations) Flag-His-Alfa-Twinstrep-Avi tag Protein, Human (Detergent)	UA060007-1mg	1mg