一、神经生物学研究背景
随着全球人口老龄化加速，神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等）的发病率逐年攀升。据统计，全球范围内约5000万人受阿尔茨海默病困扰，而帕金森病患者已超1000万。
面对如此庞大的患病人群和沉重的疾病负担，深入解析神经退行性疾病的复杂发病机制，成为寻求有效治疗策略的迫切需求。神经退行性疾病以神经元进行性损伤和死亡为核心特征，其发病机制复杂且高度异质。近年研究揭示了三大关键病理机制：
蛋白质稳态失衡：异常蛋白（如β-淀粉样蛋白、α-突触核蛋白）的聚集与错误折叠是阿尔茨海默病和帕金森病的标志，其传播依赖“可变形囊泡”结构调控神经元摄取效率。
线粒体功能障碍与氧化应激：线粒体能量代谢紊乱导致活性氧（ROS）过量累积，加速神经元凋亡。
应激反应失调：持续激活的应激反应（如SIFI复合物失调）可以直接驱动神经元凋亡，而非传统认为的蛋白聚集副产物。
尽管三大病理机制的解析为靶向干预提供了理论基础，但神经退行性疾病研究仍然面临多维度挑战。
二、神经退行性疾病研究的挑战
神经退行性疾病研究面临三大挑战：病因不明、诊断困难、治疗受限。
1.病因层面
由于神经退行性疾病的发生过程非常复杂，涉及到多种因素，因此难以精准预防。所以寻找早期标志物对于临床研究至关重要。而早期标志物的筛选依赖于“健康-临床前-临床”全病程的队列研究，因其需要长期随访，导致样本非常珍贵，更具挑战性的是，在病理启动阶段，体液中的生物标志物（如 p-tau181、Aβ42）仅呈现 pg/mL 级的微量波动，传统检测技术因灵敏度不足与单因子检测模式，难以实现早期分子事件的精准检测，因此需要高检测灵敏度、多因子检测能力及节省样本量的新型技术平台，而MSD技术即可满足所有需求。
2.诊断层面
神经退行性疾病的临床前期症状（如轻度认知障碍、嗅觉减退）与正常衰老现象非常相似，常规影像学检查难以鉴别细微病理的改变，所以神经退行性疾病很难在早期确诊。体液生物标志物检测作为早期诊断的核心手段，面临双重技术挑战：①目标分子浓度极低，如脑脊液中 Aβ42/Aβ40 比值在 AD 早期下降幅度仅 15-20%，且绝对浓度处于 ng/mL 以下；②样本获取量少，脑脊液单次采集量通常 <5mL，血清 / 血浆样本中标志物因血脑屏障阻隔呈现更低丰度。现有免疫检测技术因样本需求量高、动态检测范围窄，难以满足临床筛查需求。但是，如果选择MSD 技术即可在 25μL 样本中实现5-6 log 的宽动态范围检测，其电化学发光信号信噪比为传统化学发光技术的 10 倍以上，能够满足早期诊断标志物检测的临床需求。
3.治疗层面
目前，神经退行性疾病的治疗方式主要是药物治疗，传统药物仅能改善症状而无法阻断疾病进展，新型靶向疗法（如 Aβ 单抗）又受限于血脑屏障穿透效率（<1%）与疾病异质性，临床获益率不足 40%。想要突破治疗策略，其核心在于：①建立实时反映疾病活动性的分子监测体系；②提升动物模型与人类疾病的靶点验证效率。而MSD 技术也可以轻松满足：通过检测脑脊液 NfL、GFAP 等神经损伤标志物的动态变化，可精准评估药物干预效果；其超敏检测能力可在小鼠模型脑脊液（5μL 样本）中定量人类同源标志物，解决动物模型样本量限制问题；自动化高通量平台（单次运行可处理 96/384 样本）支持多中心临床试验的生物标志物批量分析，加速治疗靶点的临床验证进程。
总而言之，破解这三大研究困局的关键，是在于寻找兼具技术突破性与科研实用性的检测技术。
MSD 超敏电化学发光技术以fg/ml的超高灵敏度、多因子检测能力(单次可检测10个指标/孔）、全样本类型兼容性、宽动态检测范围，自动化高通量平台、卓越的稳定性、标准化操作流程等优点，成为科研界公认的神经退行性疾病研究的核心工具。其技术体系不仅精准匹配病因标志物发现、早期诊断开发、疗效动态监测的全链条研究需求，更通过美国FDA的认证，为加速基础研究向临床转化提供不可或缺的技术支撑。
三、MSD在神经研究中的核心优势
1 超高灵敏度与多因子检测能力
• 超高灵敏度：检测下限低至fg/mL，分辨率高，精度准确，可量化微量样本中的低丰度生物标志物（如脑脊液中Aβ、Tau蛋白）。
• 宽动态范围：5~6 log的宽动态范围，有效避免高浓度样本稀释带来的误差。
• 多因子检测能力：单次实验可同时检测Aβ38、Aβ40、Aβ42等淀粉样蛋白亚型及Tau磷酸化位点，支持复杂生物通路研究。
• 样本量节省：10个指标仅需要样本25μL。
2 精准区分蛋白形态
• 特异性识别聚集态蛋白：开发新型试剂盒，如优先检测亨廷顿病中聚集体形式的mHTT蛋白，弥补传统方法仅检测可溶性单体的不足。
• 动态监测疾病进展：通过纵向研究验证，适用于临床前模型（如R6/2、zQ175小鼠）的病理机制解析与治疗评估。
3 自动化与标准化支持
• 临床级验证试剂盒：严格验证的检测流程，支持大规模临床研究（如阿尔茨海默病白藜芦醇试验），数据稳定可靠。
• 高效自动化平台：实现高通量检测，减少人为误差，提升实验效率。
• 高重复性：板内CV< 6-8%，板间<10%，批间<15%。
• 没有液流路系统：不会堵塞，仪器维护成本低。
4 跨学科应用与转化潜力
• 样本兼容度高：适用于各类生物学体液,基本无基质影响，覆盖脑脊液、血浆、微量脑组织及动物模型样本，支持从基础研究到药物开发的全程需求。
• 推动精准医疗：通过生物标志物动态监测（如Tau磷酸化水平），为神经退行性疾病的早期诊断与疗效评估提供关键工具。
• 开放性平台：可兼容多种不同的生物学实验（ 固定蛋白，小肽，多糖，核酸，细胞, 载量相较于Elisa高10~50倍）。
四、MSD在神经研究中的应用案例
1.阿尔茨海默病
在阿尔茨海默病（AD）治疗靶点探索的激烈角逐中，SPI1基因的调控机制近期成为焦点。作者构建了SPI1基因敲除和过表达小鼠模型，并使用MSD V-Plex 试剂盒检测了皮层及海马组织中不溶性Aβ40/Aβ42水平。
研究发现：降低SpI1表达会显著加剧脑内不可溶性Aβ沉积、淀粉样斑块积累和神经胶质增生；而增加SpI1表达则能有效逆转这些病理变化，甚至改善神经突触营养不良。这一发现为AD的转录调控疗法提供了全新思路。
2.帕金森病
多系统萎缩症 （MSA） 和帕金森病 （PD） 都是进行性的神经退行性疾病，其特征是 α-突触核蛋白 （αSyn） 异常错误折叠和沉积到 PD 中的神经元中，以及 MSA 中的少突胶质细胞中 。本研究中，作者采用MSD U-Plex 试剂盒检测了前驱期患者血清中抗αSyn-nAbs的亲和力及IgG/IgM亚型谱。
研究表明：对αSyn的反应性受损发生在疾病发作之前。明显缺乏高亲和力的抗αSyn-nAbs可能导致αSyn的清除率降低，从而导致蛋白质聚集。这种免疫监视失效可能是αSyn病理性聚集的关键诱因。该发现为MSA/PD的早期免疫干预疗法提供了全新靶点。
3.亨廷顿舞蹈病
亨廷顿病（Huntington's Disease, HD）是一种由HTT基因CAG重复扩增引发的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，其特征为运动障碍、认知衰退及精神症状。尽管学界已明确突变亨廷顿蛋白（mHTT）的毒性作用是核心病理机制，但疾病进展的动态监测仍缺乏可靠的生物标志物。近年来，血浆神经丝轻链（Neurofilament Light, NfL）作为神经轴突损伤的标志物，在阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化等疾病中展现出诊断价值。本研究通过五年纵向队列研究，作者采用MSD R-Plex 试剂盒检测血浆中Nfl水平，系统分析了血浆NfL在HD全疾病谱中的动态变化。
研究表明：血浆神经丝轻链（NfL）水平在亨廷顿病（HD）突变携带者的前驱期（HD-ISS 0期）即开始升高，并随疾病分期进展（HD-ISS类别每升高一级，NfL平均增加32.73 pg/ml）和病程延长呈半线性增长，其中HD-ISS 3期患者年化增长率高达18.41 pg/ml/年；这种增长与年龄相关的生理性升高显著不同（HD突变组年龄β系数21.96 vs 对照组12.80），且早期（≤1期）即与认知功能下降（如SDMT评分）相关，证实血浆NfL可作为反映HD神经变性进程的敏感生物标志物。
五、神经退行性疾病核心靶点
六、神经退行性疾病相关热门试剂盒
1.神经退行性疾病Biomarker
2.神经炎症因子
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