STAT6—PROTAC &分子胶的新焦点

一、引言

细胞信号转导是生物体内细胞间通信和调控的重要机制，而STAT蛋白家族在这一过程中发挥着核心作用。STAT6作为该家族的一员，参与多种细胞类型的功能调节，涉及免疫反应、细胞分化、增殖和存活等多个生物学过程。其异常激活或功能失调与多种疾病的发生发展密切相关，因此对STAT6的研究具有重要的生物学和医学意义。

二、STAT6的结构与激活机制

STAT6蛋白由多个结构域组成，包括N端的抑制域、DNA结合域、SH2结构域和C端的转录激活域等。其激活过程始于细胞表面受体的激活，如IL - 4和IL - 13与其受体结合后，激活受体相关酪氨酸激酶（如JAK1和JAK3）。这些激酶磷酸化受体的特定酪氨酸残基，为STAT6的结合提供位点。STAT6通过其SH2结构域识别并结合受体上的磷酸化酪氨酸，随后自身发生酪氨酸磷酸化。磷酸化的STAT6二聚化形成同源二聚体或异源二聚体，并转移到细胞核内，结合特定的DNA序列，调节靶基因的转录。

三、STAT6的生理功能

（一）在免疫系统中的作用

STAT6在免疫反应中主要参与Th2细胞的分化和功能调节。IL - 4和IL - 13通过激活STAT6，促进Th2细胞的发育，使其分泌多种细胞因子，如IL - 5、IL - 10和IL - 13等，这些细胞因子在体液免疫、过敏反应和寄生虫感染免疫中发挥重要作用。例如，IL - 5可促进B细胞的增殖和抗体分泌，IL - 10具有免疫调节作用，可抑制Th1细胞介导的细胞免疫反应，维持免疫平衡。此外，STAT6还参与调节B细胞的增殖、分化和抗体类别转换，以及巨噬细胞的活化和功能，影响其在炎症反应中的表现。

（二）在细胞分化和发育中的作用

在多种细胞类型中，STAT6参与细胞分化和发育的调控。例如，在上皮细胞中，STAT6通过调节细胞黏附分子的表达，影响细胞间的黏附和迁移，进而参与组织的形成和修复。在造血干细胞的分化过程中，STAT6的活性也对某些细胞系的发育起到关键作用，如调节红细胞生成和巨核细胞的发育等。

四、STAT6与疾病的关系

Janus 激酶‑信号转导和转录激活因子 (JAK‑STAT) 信号通路缺陷导致的人类先天性免疫缺陷

（一）过敏性疾病

由于STAT6在Th2细胞分化和功能中的关键作用，其异常激活与过敏性疾病的发生密切相关。在过敏性哮喘中，过度激活的STAT6导致Th2细胞优势反应，产生大量IgE抗体，引起气道高反应性和炎症细胞浸润。此外，过敏性鼻炎、特应性皮炎等疾病也与STAT6介导的Th2型免疫反应失调有关。通过抑制STAT6的活性或阻断其信号通路，有望成为治疗过敏性疾病的新策略。

（二）自身免疫性疾病

在某些自身免疫性疾病中，STAT6的功能失调可能导致免疫调节失衡。例如，在系统性红斑狼疮（SLE）患者中，STAT6信号通路的异常激活可能与B细胞的过度活化和自身抗体的产生有关。然而，不同自身免疫性疾病中STAT6的具体作用机制可能存在差异，需要进一步研究以明确其在疾病发生发展中的具体角色。

（三）肿瘤

STAT6在肿瘤发生发展中的作用较为复杂。一方面，STAT6的异常激活可能促进某些肿瘤细胞的增殖和存活，例如在某些白血病细胞中，STAT6信号通路的持续激活有助于肿瘤细胞逃避凋亡。另一方面，STAT6在某些情况下也可能发挥抑癌作用，如通过调节免疫细胞的功能，增强机体对肿瘤细胞的免疫监视能力。因此，针对STAT6在肿瘤中的作用进行深入研究，有助于开发新的肿瘤治疗靶点。

五、STAT6的研究进展与展望

近年来，随着基因编辑技术、蛋白质组学和生物信息学等技术的不断发展，对STAT6的研究取得了诸多进展。例如，通过基因敲除小鼠模型，进一步明确了STAT6在免疫系统和组织发育中的具体功能；利用蛋白质相互作用网络分析，揭示了STAT6与其他信号通路分子的复杂调控关系。然而，目前仍有许多问题有待解决，如STAT6在不同细胞类型和生理环境下的具体作用机制尚未完全明确，其在疾病中的功能与细胞微环境的相互关系仍需深入探讨。未来的研究方向可能包括：深入解析STAT6信号通路的精细调控机制，探索STAT6与其他信号通路的交叉对话；开发特异性靶向STAT6的小分子抑制剂或调节剂，用于治疗相关疾病；以及利用单细胞测序等技术，研究STAT6在细胞异质性中的作用等。

总之，STAT6作为一种重要的细胞信号转导因子，在生理和病理过程中发挥着多方面的关键作用。对其深入研究不仅有助于揭示细胞信号转导的分子机制，还将为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

相关产品推荐：

靶点蛋白
货号	产品名称
UA080455	STAT6 (K595R) His Tag Protein, Human
UA080457	STAT6 GST Tag Protein, Human
UA080456	STAT6 His-Strep Tag Protein, Human
E3泛素连接酶（E3 Ubiquitin Ligases）
货号	产品名称
UA080262	Biotinylated CRBN/DDB1 Protein
UA080011	DDB1/CRBN Complex, His Tag Protein
UA080275	Cullin4A-RBX1-DDB1-CRBN Protein
UA080012	VHL/Elongin-C/Elongin-B Complex, His Tag Protein
UA080274	Cullin2-RBX1-ElonginB/C-VHL Protein

参考文献：

Mehul Sharma; Narissara Suratannon; Daniel Leung; Safa Barış; Ichiro Takeuchi; et al. Human germline gain-of-function in STAT6: from severeallergic disease to lymphoma and beyond.Trends in Immunology.2024.
Huihui Chen; Hui Sun; Fuping You; Wenxiang Sun; Xiang Zhou; et al. Activation of STAT6 by STING Is Criticalfor Antiviral Innate Immunity. Cell.2011.

名称	货号	规格
STAT6 (K595R) His Tag Protein, Human	UA080455-10μg	10μg
STAT6 GST Tag Protein, Human	UA080457-10μg	10μg
DDB1/CRBN Complex, His Tag Protein	UA080011-10μg	10μg
VHL/Elongin-C/Elongin-B Complex, His Tag Protein	UA080012-10ug	10ug