Neuroinflammation is a susceptibility factor in developing a PTSD-like phenotype
文献概述
创伤后应激障碍（PTSD）是一种在经历创伤性事件后可能发生的心理障碍，其特征包括侵入性记忆、闪回、噩梦以及日常活动的中断等症状，这些症状在创伤暴露后持续超过30天。尽管PTSD在经历创伤的人群中并不少见，但并非所有经历创伤的人都会发展为PTSD，这表明存在一些易感因素，这些因素在创伤前就已存在，并可能增加个体在创伤后发展和维持PTSD的概率。本文通过使用揭示个体对PTSD样表型易感性（RISP）模型，研究了炎症是否是PTSD的易感因素，特别是在大鼠模型中创伤前的神经炎症和系统性炎症的水平。
背景知识
PTSD患者已被证明具有更高的促炎性细胞因子水平，如肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素1β（IL-1β）、干扰素γ（IFN-γ）和白细胞介素6（IL-6）。此外，他们更有可能发展并死于具有强烈炎症成分的心血管疾病。然而，目前尚不清楚炎症在PTSD的发展中扮演何种角色，也不清楚降低炎症是否可以预防PTSD的发生。
研究方法
本研究采用了RISP模型来对大鼠进行行为分类，将其分为易感（Sus）或抗性（Res）组，并在创伤前测试其血清和前额叶皮质（mPFC）中的IL-1β、IL-6、TNFα、IL-10、IFN-γ和KC/GRO水平，以确定炎症是否是PTSD的易感因素。
动物模型与处理
研究使用了24只2个月大的雄性Sprague-Dawley大鼠，这些大鼠被安置在恒温、恒湿、12小时光照/黑暗循环的环境中，并自由获取食物和水。所有实验程序均经过动物护理和使用委员会（IACUC）的批准。
RISP模型分类
RISP模型是一种用于在创伤前对大鼠进行分类的方法，通过行为测试将大鼠分为易感（Sus）或抗性（Res）组。该模型包括以下步骤：
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轻度压力源暴露（CH）：大鼠暴露于一团浸泡了猫尿的猫毛发环境中，这一环境被认为是一种轻度压力源。
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听觉惊跳反应（ASR）：在轻度压力源暴露后4天，测量大鼠对声爆的反应，以评估其惊跳反应。
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高架十字迷宫（EPM）：在ASR测试后的一天，测量大鼠在高架十字迷宫中的行为，以评估焦虑样行为。
分类标准
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ASR分类：根据ASR的平均值和个体反应，将大鼠分为易感-ASR（Sus-ASR）和抗性-ASR（Res-ASR）。
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EPM分类：根据进入开放臂的次数，将大鼠分为易感-EPM（Sus-EPM）和抗性-EPM（Res-EPM）。
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RISP分类：结合ASR和EPM的结果，将同时在ASR和EPM中表现为易感的大鼠归为易感（Sus），同时表现为抗性的大鼠归为抗性（Res）。
样本收集与细胞因子检测
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组织样本收集：在EPM测试后的第二天，对大鼠进行处死，收集血液和大脑样本。
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细胞因子检测：使用商业试剂盒检测血清和mPFC匀浆中的IL-1β、IL-6、TNFα、IL-10、IFN-γ和KC/GRO水平。
实验结果
RISP分类揭示易感大鼠的神经炎症
实验结果显示，在易感大鼠的mPFC中，IL-6水平显著高于抗性大鼠（p=0.0085），而血清中的IL-6水平在两组之间没有显著差异。此外，易感大鼠的mPFC中IL-1β水平接近显著高于抗性大鼠（p=0.0798）。这些结果支持了神经炎症而非系统性炎症是PTSD易感因素的假设。
血清与mPFC细胞因子水平无相关性
研究还发现，在易感或抗性大鼠中，mPFC和血清中的细胞因子水平之间没有相关性。这表明，不能通过血清水平来推断神经炎症水平。
ASR分类未揭示易感大鼠的炎症差异
在仅根据ASR分类的大鼠中，易感-ASR大鼠的血清IL-6水平显著低于抗性-ASR大鼠（p=0.0475），这表明较高的血清IL-6水平可能与较低的惊跳反应相关。
EPM分类与慢性神经炎症相关
在仅根据EPM分类的大鼠中，易感-EPM大鼠的mPFC中IL-6和IL-10水平显著升高（分别为p=0.0158和p=0.0352），表明较高的焦虑样行为与慢性神经炎症相关。
讨论
研究结果表明，神经炎症可能是PTSD的一个易感因素，而系统性炎症可能与易感性无关。这一发现对于理解PTSD的发病机制具有重要意义，因为它指出了神经炎症在PTSD发展中的潜在作用。此外，研究还强调了在外周血液中检测炎症标志物以评估PTSD易感性的潜在困难，因为血清和大脑中的炎症标志物水平可能不同，且不受相关性影响。
研究的临床意义
鉴于PTSD治疗的挑战性，识别易感因素对于开发能够增强抗性的治疗方案至关重要。本研究的结果表明，针对神经炎症的干预措施可能有助于降低发展PTSD的风险。例如，运动和抗炎饮食等全身性干预措施已被证明可以降低炎症水平，并可能对大脑产生积极影响。
研究局限性
尽管RISP模型在男性大鼠中被证明是有效的，但研究也指出该模型在女性大鼠中并不预测PTSD样表型。这表明在开发预测女性PTSD样表型的模型时，需要考虑性别差异。
结论
本研究通过RISP模型揭示了神经炎症在PTSD易感性中的作用，为未来的干预策略提供了新的研究方向。研究结果强调了神经炎症作为PTSD易感因素的重要性，并指出了在外周血液中检测炎症标志物的局限性。未来的研究应进一步探讨神经炎症在PTSD发展中的具体机制，并开发针对神经炎症的干预措施，以预防或治疗PTSD。
图1：实验设计与行为分类
展示了实验流程和行为测试结果，包括ASR和EPM测试，以及RISP模型分类。
图2：基于RISP分类的mPFC和血清细胞因子水平
显示了易感和抗性大鼠在mPFC和血清中的IL-1β、IL-6、TNFα、IL-10、IFN-γ和KC/GRO水平。
图3：基于ASR分类的mPFC和血清细胞因子水平
展示了根据ASR分类的大鼠在mPFC和血清中的细胞因子水平。
图4：基于EPM分类的mPFC和血清细胞因子水平
展示了根据EPM分类的大鼠在mPFC和血清中的细胞因子水平。
| Resilient | Susceptible | |
|---|---|---|
| IL-1β | R²=0.270, P=0.3700 | R²=0.013, P=0.8879 |
| IL-6 | R²=0.195, P=0.4572 | R²=0.028, P=0.8336 |
| TNFα | R²=0.005, P=0.9083 | R²=0.115, P=0.6616 |
| IL-10 | R²=0.095, P=0.6143 | R²=0.697, P=0.1650 |
| IFNγ | R²=0.397, P=0.2549 | R²=0.473, P=0.3123 |
| KC/GRO | R²=0.167, P=0.4941 | R²=0.276, P=0.4747 |
表1：RISP分类大鼠的mPFC和血清细胞因子相关性
列出了易感和抗性大鼠在mPFC和血清细胞因子水平之间的相关性分析结果。
以上内容详细解析了《Neuroinflammation is a susceptibility factor in developing a PTSD-like phenotype》这篇文章，分析了神经炎症在PTSD易感性中的作用及其潜在机制。研究结果为未来的临床研究和干预策略提供了重要参考。
| 名称 | 货号 | 规格 |
| V-PLEX Proinflammatory Panel 2 (rat) Kit (1 Plate) | K15059D-1 | 1Plate |
| V-PLEX Proinflammatory Panel 2 (rat) Kit (5 Plate) | K15059D-2 | 5Plate |
| V-PLEX Proinflammatory Panel 2 (rat) Kit (25 Plate) | K15059D-4 | 25Plate |
| U-PLEX Interferon Combo (hu) SECTOR (25 PL) | K15094K-4 | 25PL |
