Antibody Response to COVID-19 mRNA Vaccine in Patients With Lung Cancer After Primary Immunization and Booster: Reactivity to the SARS-CoV-2 WT Virus and Omicron Variant
一、引言
肺癌是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，而非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的 85%。COVID-19 大流行对全球公共卫生构成重大威胁，而癌症患者由于免疫系统受损，感染 SARS-CoV-2 后往往病情更重。因此，研究 COVID-19 mRNA 疫苗在 NSCLC 患者中的免疫效果对于保护这一脆弱人群具有重要意义。本文将详细解析 Rajesh M Valanparambil 等人发表在《Journal of Clinical Oncology》上的研究，该研究探讨了 NSCLC 患者在初次免疫和加强针后对 SARS-CoV-2 原始毒株（WT）和关注变种（特别是奥密克戎）的结合抗体和中和抗体反应。
二、研究目的
研究旨在评估 NSCLC 患者接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后诱导的结合抗体和中和抗体反应，对比健康志愿者，分析患者年龄、治疗方案等因素对免疫反应的影响，并重点关注针对 WT 病毒和奥密克戎变种的抗体反应。
三、研究方法
研究纳入了 82 名 NSCLC 患者和 53 名健康志愿者，所有受试者均接种了 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗。通过纵向收集血液样本，使用 Meso Scale Discovery（MSD）技术检测 SARS-CoV-2 特异性结合抗体水平，采用活病毒焦点减少中和试验（Focus Reduction Neutralization Assay, FRNT）评估中和抗体活性。
四、研究结果
（一）抗体反应总体情况
研究发现，大多数 NSCLC 患者在接种 mRNA 疫苗后能够产生与健康疫苗接种者相当的结合抗体和中和抗体滴度。然而，约 25% 的 NSCLC 患者反应较差，导致整体抗体滴度较健康对照组低 6-7 倍（P < .0001）。
（二）不同年龄和治疗方案的影响
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年龄因素：70 岁以上患者免疫球蛋白 G（IgG）滴度较低（P < .01）。
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治疗方案影响：接受程序性死亡受体 -1（PD-1）单药治疗、化疗或两者联合治疗的患者，其抗体反应并未受到显著影响。
（三）针对不同病毒变种的中和抗体滴度
与 WT 病毒相比，针对 B.1.617.2（Delta）、B.1.351（Beta）尤其是 B.1.1.529（Omicron）变种的中和抗体滴度显著较低（P < .0001）。
（四）加强针的效果
加强针接种后，针对 WT 和奥密克戎变种的结合抗体和中和抗体滴度显著增加（P = .0001）。但在加强针后 2-4 个月，观察到针对 WT 和奥密克戎病毒的中和抗体滴度下降了 5-7 倍。
（五）具体数据和图表解析
图 1：针对 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗抗原的抗体反应
图 1 展示了 NSCLC 患者和健康志愿者在初次免疫后针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的结合抗体水平。结果显示，大多数 NSCLC 患者的抗体反应与健康志愿者相似，但存在个体间差异，部分患者抗体水平显著低于健康对照组。
图 2：活病毒中和抗体反应
图 2 揭示了两组受试者针对 WT 病毒的中和抗体滴度。健康志愿者的中和抗体滴度普遍高于 NSCLC 患者，且 NSCLC 患者中位数滴度较健康志愿者低约 6 倍。
图 3：年龄和治疗对抗体反应的影响
图 3 分析了年龄和不同治疗方案对 NSCLC 患者抗体反应的影响。数据显示，年龄超过 70 岁的患者 IgG 滴度显著降低，但不同治疗方案（如 PD-1 单药、化疗或联合治疗）对抗体反应的影响不显著。
图 4：针对 Delta、Beta 和奥密克戎变种的中和抗体反应
图 4 对比了 NSCLC 患者和健康志愿者针对不同变种的中和抗体滴度。针对奥密克戎变种的中和抗体滴度在 NSCLC 患者中明显低于健康志愿者，且较针对 WT 病毒的滴度下降超过 10 倍。
图 5：加强针后对 WT 和奥密克戎的抗体反应
图 5 展示了加强针接种后 NSCLC 患者和健康志愿者针对 WT 和奥密克戎变种的结合抗体和中和抗体滴度变化。加强针显著提升了两组的抗体反应，但 NSCLC 患者提升幅度低于健康志愿者。此外，加强针后 2-4 个月抗体滴度出现明显下降趋势。
五、研究结论
研究得出以下关键结论：
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大部分 NSCLC 患者对 COVID-19 mRNA 疫苗有良好的抗体反应，但约 25% 患者反应较差，导致整体抗体水平低于健康人群。
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年龄是影响抗体反应的重要因素，70 岁以上患者抗体滴度较低。
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常见的 NSCLC 治疗方案（如 PD-1 单药、化疗或联合治疗）对疫苗诱导的抗体反应影响不大。
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针对奥密克戎变种的中和抗体滴度显著低于 WT 病毒，提示疫苗对奥密克戎的保护效果可能较弱。
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加强针能有效提升针对 WT 和奥密克戎的抗体反应，但这种提升在 3 个月内可能出现明显下降。
六、研究意义
该研究为 COVID-19 mRNA 疫苗在 NSCLC 患者中的应用提供了重要的临床数据支持。研究表明，尽管大部分 NSCLC 患者能从 mRNA 疫苗中获益，但仍有一部分患者反应较差，这可能与患者个体免疫状态、肿瘤负荷等因素有关。此外，针对奥密克戎变种的中和抗体水平较低，提示在奥密克戎流行背景下，仅依赖两剂基础免疫可能无法为 NSCLC 患者提供充分保护。加强针接种虽能有效提升抗体反应，但其效果随时间推移而减弱，因此可能需要探索更优化的加强免疫策略，如增加加强针剂次、调整接种间隔或使用针对变种的疫苗。
七、研究局限性
研究存在以下局限性：
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样本量相对较小，尤其是 NSCLC 患者组，可能限制了对特定亚组（如不同病理类型、治疗阶段）的深入分析。
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研究为单中心研究，可能存在选择偏倚，需多中心研究验证结果的普适性。
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未详细分析影响抗体反应的其他潜在因素，如患者基础健康状况、合并用药等。
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对于疫苗接种后细胞免疫反应未进行深入评估，而细胞免疫在抗病毒免疫中同样重要。
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加强针后仅观察了 2-4 个月的抗体持久性，对于长期免疫效果仍需进一步研究。
综上所述，本研究为优化 COVID-19 疫苗接种策略在 NSCLC 患者中的应用提供了重要依据，强调了加强针接种的必要性，同时提示未来需开展更多研究以进一步提高癌症患者疫苗接种效果，应对 SARS-CoV-2 变种的挑战。
八、未来研究方向
未来可从以下方向进一步探索：
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个体化免疫评估：通过深入分析 NSCLC 患者免疫反应特征，建立预测模型，识别疫苗反应较差的高风险患者群体，从而进行个体化疫苗接种方案设计。
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新型疫苗研发：开发针对奥密克戎等变种的特异性疫苗或改进疫苗配方，提高疫苗对变种的交叉保护效果，尤其是针对免疫功能低下人群。
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联合治疗策略：探索疫苗接种与免疫治疗（如检查点抑制剂）的协同作用，研究是否可通过联合治疗增强疫苗免疫效果，同时监测潜在不良反应。
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长期免疫监测：开展长时间随访研究，评估 COVID-19 疫苗在 NSCLC 患者中的长期免疫持久性和保护效果，确定最佳加强针接种时机和剂次。
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细胞免疫研究：深入研究疫苗接种后 NSCLC 患者的细胞免疫反应，包括 T 细胞亚群功能、细胞因子分泌谱等，全面评估疫苗免疫效果。
通过这些研究方向的深入探索，有望进一步提高 COVID-19 疫苗在 NSCLC 患者中的保护效果，改善患者预后，为癌症患者在疫情期间的健康管理提供更有力的支持。
参考文献
Valanparambil et al., 2022, JCO, Antibody Response to COVID-19 mRNA Vaccine in Patients With Lung Cancer After Primary Immunization and Booster: Reactivity to the SARS-CoV-2 WT Virus and Omicron Variant
| 名称 | 货号 | 规格 |
| V-PLEX SARS-CoV-2 Panel 1 (IgG) Kit (5 PL) | K15359U-2 | 5PL |
| V-PLEX SARS-CoV-2 Panel 1 (IgG) Kit (25 PL) | K15359U-4 | 25PL |
| Series S Sensor Chip CM5, 10-pack | 29149603 | 10片 |
