"别吃我"信号：CD200是一种跨膜蛋白，在肿瘤细胞（如B细胞淋巴瘤、黑色素瘤）表面高表达。
抑制机制：与巨噬细胞上的CD200R1结合后，通过Csk-Src信号轴抑制吞噬相关受体（FcR、SLAMF7、CD11b）的激活
CD200与CD47的对比：
| 特性 | CD200 | CD47 |
| 表达范围 | 选择性表达（B细胞肿瘤、部分实体瘤） | 广谱表达（所有有核细胞） |
| 正常细胞分布 | 活化B细胞/CD4⁺T细胞 | 红细胞、血小板、淋巴细胞等 |
| 毒性风险 | 低（不表达于CD8⁺T细胞/红细胞） | 高（阻断导致贫血/血小板减少） |
| 治疗优势 | 靶向安全性高，联合治疗潜力大 | 易引发剂量限制性毒性 |
文章案例
| 主题 | CD200R1-CD200 checkpoint inhibits phagocytosis differently from SIRPα-CD47 to suppress tumor growth |
| 目的 | 发现CD200R1-CD200作为新型吞噬检查点 → 验证其抑制吞噬的功能 → 阐明分子机制 → 探索与CD47阻断的协同作用 → 推动临床转化。 |
| 实验模型 | ● 体外模型 小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs） 人外周血单核细胞诱导的巨噬细胞 小鼠：WEHI-231（B细胞淋巴瘤）、A20、TUBO（乳腺癌） SLVL（淋巴瘤）、SK-MEL-28（黑色素瘤）、NCI-H929（骨髓瘤） ● 体内模型 免疫缺陷小鼠肿瘤模型 Rag1⁻/⁻小鼠（缺乏T/B细胞） NSG小鼠（缺乏T/B/NK细胞） |
实验Workflow
| 方法学 | 目的 | 与其他方法的关联 |
| 质谱分析（MS） | 筛选CD11b互作的抑制性受体（如CD200R1） | 引导功能验证：发现CD200R1后开展体外吞噬实验 |
| 免疫共沉淀（Co-IP） | 验证CD200R1与CD11b的物理互作 | 支撑质谱结果，为CD200R1抑制吞噬提供结构基础 |
| 显微镜/流式吞噬实验 | 量化巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬效率 | 核心功能验证：用于评估抗体阻断/基因敲除效果 |
| 基因编辑（CRISPR-Cas9） | 构建Cd200r1⁻/⁻巨噬细胞和Cd200⁻/⁻肿瘤细胞 | 提供遗传学证据：与抗体阻断结果互为印证 |
| 磷酸化肽段下拉实验 | 鉴定CD200R1磷酸化酪氨酸（Y286/Y297）的结合蛋白 | 衔接分子机制：发现Csk/Dok-1/Dok-2信号轴 |
| 免疫印迹（Western Blot） | 检测信号分子（Csk/Dok/Lyn）的磷酸化与互作 | 验证机制：证实Csk通过Dok-1/Dok-2招募 |
| 小鼠肿瘤模型（Rag1⁻/⁻/NSG） | 评估CD200R1-CD200阻断的体内抗肿瘤效果 | 转化研究：体外吞噬数据 → 体内疗效验证 |
| 单细胞RNA测序（scRNA-seq） | 分析人肿瘤微环境中CD200R1⁺巨噬细胞分布（如C1QC⁺ TAMs） | 临床相关性：支撑靶点选择性 |
| 流式细胞术 | 检测CD200/CD200R1在肿瘤/正常细胞的表达 | 贯穿全程：用于细胞表型鉴定、吞噬量化等 |
文章使用的BioXCell抗体均用于阻断特定通路以增强巨噬细胞吞噬：
| 抗体名称 | 靶标 | 用途 |
| OX-90（抗CD200） | CD200 | 阻断CD200R1-CD200互作，解除吞噬抑制 |
| 7G7（抗Tac/hCD25） | 人CD25（Tac） | 调理肿瘤细胞（如WEHI-231-Tac⁺），通过FcR介导吞噬 |
| LTF-2（大鼠IgG2b同型对照） | N/A | 作为OX-90的阴性对照 |
| 2A3（大鼠IgG2a同型对照） | N/A | 作为OX-90的阴性对照 |
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