| 文章主题 | Protocol for renal subcapsular islet transplantation in diabetic mice to induce long-term immune tolerance |
| 目标 | ● 问题描述：在胰岛移植中，免疫系统攻击移植物导致失败，尤其是异体移植（如BALB/cJ到C57BL/6J小鼠）。传统方法依赖免疫抑制剂，但长期使用会引起副作用（如感染风险增加）。 ● 解决方案：采用双抗体疗法阻断T细胞活化通路。 a、使用抗CD45RB和抗TIM-1或抗CD40L抗体组合（Bio X Cell产品），在移植后第0、1、3、5、7天腹腔注射。 b、效果：诱导调节性T细胞（Treg）扩增，显著减少CD4+/CD8+ T细胞在肾脏的浸润，83%受体小鼠实现长期血糖控制（>100天）。 |
| 实验模型 |  |
1、实验workflow
2、实验方法学关联分析：模型建立→细胞制备→移植操作→免疫干预→疗效验证
| 方法学 | 目的 | 关联性 |
| STZ诱导糖尿病 | 创建高血糖模型 | 提供移植受体基础 |
| 胆总管胶原酶P灌注 | 高效分离完整胰岛 | 确保移植细胞活性 |
| 密度梯度纯化(Lympholyte) | 去除外分泌组织污染 | 提高胰岛纯度 |
| 肾包膜下移植 | 建立免疫豁免微环境 | 替代门静脉移植，避免IBMIR |
| 双抗体疗法 | 阻断T细胞活化通路 | 诱导长期耐受 |
| 流式细胞术 | 监测T细胞亚群动态 | 验证免疫耐受机制 |
| 免疫组化/荧光 | 评估胰岛存活与功能 | 确认胰岛素/胰高血糖素分泌 |
3、 Bio X Cell抗体使用清单
| 抗体名称 | 产品编号 | 用途 | 治疗分组 |
| InVivoMab anti-mouse CD45RB | BE0019 | 抑制T细胞活化 | 所有双抗体疗法基础用药 |
| InVivoMab anti-mouse TIM-1 | BE0113 | 调节T细胞分化 | 联合CD45RB方案 |
| InVivoMab anti-mouse CD40L | BE0017 | 阻断共刺激信号 | 联合CD45RB方案 |
通过靶向免疫检查点（CD45RB+ TIM-1/CD40L），诱导移植后长期免疫耐受（>100天），使83%受体血糖正常化
4、 抗体靶标生物学意义
| 靶标 | 生物学功能 | 治疗意义 |
| CD45RB | T细胞活化标志物，调节 TCR 信号强度 | 抑制效应T细胞，促进Treg扩增 |
| TIM-1 | 调控Th1/Th2平衡，参与凋亡细胞吞噬 | 诱导免疫偏移，减轻炎症反应 |
| CD40L | B细胞/T细胞协同刺激分子（结合CD40） | 阻断抗原呈递，抑制抗体产生 |
5、疗效验证
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