Use of Outpatient-Derived COVID-19 Convalescent Plasma in COVID-19 Patients Before Seroconversion

引言

COVID-19大流行对全球社会和医疗系统造成了巨大冲击。在有效疗法广泛应用之前，COVID-19康复期血浆（CCP）输注成为一种潜在的治疗方法。CCP含有针对SARS-CoV-2的抗体，可能对COVID-19患者有益。研究表明，病程早期输注高滴度CCP可能具有保护作用。鉴于大多数SARS-CoV-2感染者为轻症门诊患者，因此确定这些患者中与高抗体滴度相关的特征至关重要。

本研究旨在评估轻症COVID-19康复期血浆捐献者中高抗体滴度的相关因素，并分析输注抗体滴度和受体内源性抗体滴度的药代动力学时间过程。

研究方法

研究对象

研究纳入了93名轻症COVID-19康复期血浆捐献者，收集了其康复后174天内的血浆样本，以及16名COVID-19患者输注前后的样本。

检测方法

使用ELISA检测血浆样本中的抗SARS-CoV-2刺突蛋白RBD、S1和核衣壳蛋白N的抗体水平，以及抗体阻断ACE2与RBD结合的能力。通过实时RT-PCR检测COVID-19患者血浆中的病毒RNA水平，并使用S-PLEX直接检测法测定SARS-CoV-2核衣壳抗原水平。

统计分析

使用GraphPad Prism软件进行数据分析，包括抗体反应和病毒抗原水平差异分析、线性回归分析等。

研究结果

COVID-19康复期血浆捐献者的抗体水平与症状相关性

研究发现，轻症COVID-19康复期血浆捐献者的抗体水平在症状缓解后的前60天内最高，120天后显著下降。发热是唯一与高抗RBD IgG水平和RBD-ACE2阻断活性相关的症状。具有发热症状的捐献者抗RBD IgG水平和RBD-ACE2阻断能力显著高于无发热症状者。

COVID-19患者输注CCP前后的抗体水平和病毒载量变化

在16名COVID-19患者中，4名尚未血清转换且接受高滴度CCP输注的患者在输注后抗体水平升高，其中两名患者的病毒RNA水平下降。这表明在患者自身免疫反应尚未充分启动时，输注高滴度CCP可能具有一定的治疗效果。

具体而言，研究对16名COVID-19住院患者进行了分析，这些患者在输注CCP前后接受了多次采样。结果显示：

在尚未血清转换的4名患者中，输注高滴度CCP后，其抗RBD IgG抗体水平立即升高，并在随后几天保持平稳或略有下降（图2A）。这表明输注的CCP抗体对这些患者的血清学反应产生了直接影响。

对于9名在输注CCP时接近抗RBD IgG血清转换或已经具有高抗体滴度和RBD-ACE2阻断活性的患者，很难区分输注CCP的血清学效应与患者自身反应（图2B和图2C）。

在所有患者中，随着疾病的进展，N抗原血症和RNA血症水平普遍下降，与血清学反应呈负相关（图2）。特别是两名在血清转换前接受CCP输注的患者（患者1和14），其RNA血症在输注后立即减少，这可能支持早期CCP输注的有效性。

图2展示了COVID-19患者在接受CCP治疗前后的抗体水平变化及病毒抗原和RNA水平变化。

图2. COVID-19患者在接受CCP治疗前后的抗体水平变化及病毒抗原和RNA水平变化。

讨论

CCP捐献者特征与抗体滴度

本研究表明，在症状缓解后的前两个月内收集的CCP最有可能最大化输注用抗体水平。具有发热症状的捐献者抗SARS-CoV-2抗体水平较高，这可能有助于优化CCP捐献者招募策略。

CCP输注时机与效果

研究结果支持在患者自身血清转换前尽早输注CCP的观点。在尚未血清转换的患者中，输注高滴度CCP后抗体水平升高，且部分患者病毒RNA水平下降，这为早期CCP输注作为桥梁疗法直至患者自身体液免疫反应启动提供了机制基础。然而，当患者已经产生较高水平的内源性抗体时，输注CCP的临床效果有限。

研究局限性

研究的局限性包括CCP治疗的COVID-19患者数量相对较少，以及在输注时非血清转换患者的数量有限。此外，由于大多数患者在感染过程中会血清转换，且CCP单位体积（200-300 ml）相较于患者总血浆体积较小，因此在已血清转换的患者中检测输注后特异性抗体的增加较为困难。

结论

研究结果表明，应在症状缓解后60天内从有发热史的捐献者处收集高滴度CCP。输注抗体滴度远低于患者内源性产生的滴度，这突显了在内源性血清转换前提供CCP的重要性。本研究为未来CCP的使用提供了重要信息，特别是在资源有限的环境中，以及在新病毒变种不断出现的情况下，进一步评估CCP输注的有效性具有重要意义。

 

名称	货号	规格
V-PLEX GLP-1 Active Kit , SECTOR (1 PL)	K1503OD-1	1PL
V-PLEX Vascular Injury Panel 2(human) Kit (5 Plate)	K15198D-2	5Plate
V-PLEX Vascular Injury Panel 2(human) Kit (1 Plate)	K15198D-1	1Plate