RIP3 (E7A7F) XP ® Rabbit mAb

丝氨酸-苏氨酸激酶的受体互作蛋白 (RIP) 家族（RIP、RIP2、RIP3 和 RIP4）是重要的细胞应激调节分子，可通过 NF-κB 激活和促凋亡通路诱导促活和炎症反应 (1)。除激酶结构域外，RIP 还包含一个负责与死亡结构域受体 Fas 相互作用并通过与 TRADD 相互作用募集到 TNF-R1 的死亡结构域 (2,3)。RIP 缺失的细胞无法激活 TNF 介导的 NF-κB，从而使细胞对凋亡更为敏感 (4,5)。RIP 还与 TNF 受体相关因子 (TRAF) 相互作用，并且可通过与 NEMO 相互作用募集 IKK 到 TNF-R1 信号转导复合体，从而导致 IκB 磷酸化和降解 (6,7)。RIP 过表达会诱导 NF-κB 激活和凋亡 (2,3)。RIP 死亡结构域的 caspase-8 依赖性剪切会诱导 RIP 的凋亡活性 (8)。受体互作蛋白 3 (RIP3) 最初被发现会与 RIP 和 TNF 受体复合体相互作用，从而诱导细胞凋亡和 NF-κB 激活(9,10)。后续研究表明，RIP 和 RIP3 之间的结合是一个信号转导通路的关键组分，这种组分会导致程序性坏死（坏死性凋亡），这是一种在有 caspase 抑制因子的情况下由 TNF 诱导的坏死性细胞死亡 (11-13)。RIP3 在 Ser227 位点被磷酸化，并靶向类混合谱系激酶结构域蛋白 (MLKL) 的磷酸化，这对坏死性凋亡至关重要 (14)。 1.Meylan, E. and Tschopp, J. (2005) Trends Biochem Sci 30, 151-9. 2.Hsu, H. et al. (1996) Immunity 4, 387-96. 3.Stanger, B.Z. et al. (1995) Cell 81, 513-23. 4.Ting, A.T. et al. (1996) EMBO J 15, 6189-96. 5.Kelliher, M.A. et al. (1998) Immunity 8, 297-303. 6.Devin, A. et al. (2000) Immunity 12, 419-29. 7.Zhang, S.Q. et al. (2000) Immunity 12, 301-11. 8.Lin, Y. et al. (1999) Genes Dev 13, 2514-26. 9.Yu, P.W. et al. (1999) Curr Biol 9, 539-42. 10.Sun, X. et al. (1999) J Biol Chem 274, 16871-5. 11.Zhang, D.W. et al. (2009) Science 325, 332-6. 12.He, S. et al. (2009) Cell 137, 1100-11. 13.Cho, Y.S. et al. (2009) Cell 137, 1112-23. 14.Sun, L. et al. (2012) Cell 148, 213-27.