YAP/TAZ (D24E4) Rabbit mAb (Alexa Fluor® 647 Conjugate)

YAP（Yes 相关蛋白，YAP65）的首次鉴定基于其与 Yes 的 SH3 域结合的能力。它还结合其他包含 SH3 结构域的蛋白，如 Nck、Crk、Src 和 Abl (1)。除了 SH3 结合基序，YAP 还有一个 PDZ 互作基序、一个卷曲螺旋结构域和许多 WW 结构域 (2-4)。YAP 的初步研究都指出，它在锚定和靶向特定亚细胞区室中发挥作用。后续研究表明，YAP 是一个转录共激活蛋白，因为其 WW 结构域与转录因子 PEBP2 和其他转录因子的 PY 基序 (PPxY) 相互作用 (5)。作为一个转录共激活蛋白，YAP 现在被广泛认为是 Hippo 通路的一个中央介导物，从而在组织生长和器官大小的调节中发挥功能性和广泛保守的作用 (6-8)。LATS 激酶磷酸化许多位点（如 Ser109 和 Ser127）会促进 YAP 从细胞核转位到细胞浆，从而通过结合 14-3-3 蛋白被隔离 (7-9)。这些 LATS 诱导的磷酸化活动能让 YAP 进一步被邻近磷酸降解决定子中的 CK1δ/ε 磷酸化，从而诱发 YAP 蛋白酶体降解 (10)。TAZ 是一种带有 PDZ 结合基序的转录共激活蛋白，通过与 14-3-3 蛋白相互作用进行调控(11)。TAZ 与 Yes 相关蛋白 (YAP) 的 WW 结构域具有同源性(11)。TAZ 经证实能通过与转录因子 Runx2 和 PPARγ 的相互作用来调控间充质干细胞 (MSC) 增殖和分化之间的转换。这个过程对正常组织发育和肿瘤形成的预防非常关键。鉴于在决定 MSC 命运中的作用，TAZ 可能与 MSC 分化失衡所引起的许多人体疾病具有临床相关性 (12,13)。Hippo 信号转导通路中的核心激酶 LATS1/2 磷酸化可负调控 TAZ，该通路可调控干细胞发育、组织生长和肿瘤发生 (14)。 1.Sudol, M. (1994) Oncogene 9, 2145-52. 2.Mohler, P.J. et al. (1999) J Cell Biol 147, 879-90. 3.Espanel, X. and Sudol, M. (2001) J Biol Chem 276, 14514-23. 4.Sudol, M. et al. (1995) FEBS Lett 369, 67-71. 5.Yagi, R. et al. (1999) EMBO J 18, 2551-62. 6.Dong, J. et al. (2007) Cell 130, 1120-33. 7.Zhao, B. et al. (2010) Genes Dev 24, 862-74. 8.Zhao, B. et al. (2007) Genes Dev 21, 2747-61. 9.Yu, F.X. et al. (2012) Cell 150, 780-91. 10.Zhao, B. et al. (2010) Genes Dev 24, 72-85. 11.Kanai, F. et al. (2000) EMBO J 19, 6778-91. 12.Hong, J.H. et al. (2005) Science 309, 1074-8. 13.Hong, J.H. and Yaffe, M.B. (2006) Cell Cycle 5, 176-9. 14.Lei, Q.Y. et al. (2008) Mol Cell Biol 28, 2426-36.