PF-04217903

c-Met:4.8 nM

PF04217903 是一种高效的、 ATP 竞争性的c-Met 激酶抑制剂(Ki=4.8 nM)，相对于 208 个激酶，PF04217903 显示出 1000 倍以上的选择性。它抗血管生成作用。

MET Tyrosine Kinase Inhibitor PF-04217903 is an orally bioavailabe, small-molecule tyrosine kinase inhibitor with potential antineoplastic activity.

372.38

98.55%

solid

White

尽管在舒尼替尼敏感的B16F1和Tib6肿瘤模型中不能抑制肿瘤生长,但与单独使用舒尼替尼或PF-04217903相比,PF-04217903和舒尼替尼联用显著抑制舒尼替尼耐受性EL4和LLC肿瘤模型的肿瘤生长,血管扩张,表明舒尼替尼耐药肿瘤中HGF/c-Met轴的功能作用.

PF-04217903明显抑制 LXFA 526L和LXFA 1647L克隆生长,IC50分别为16 nM和13 nM,与西妥昔单抗联用效果增强。PF-04217903有效抑制c-Met驱动的生物过程,如多种肿瘤细胞的生长,运动,侵袭和形态学变化。2 μM PF-04217903促进GTL-16 细胞死亡,其涉及磷酸化的4E-BP1,ERK/MAPK相关蛋白和 PI3K/AKT通路的下调。PF-04217903选择性比十字孢碱或PF-02341066高,PF-04217903作用于c-Met选择性比作用于其他一组208种激酶选择性高1000多倍,对c-Met致癌突变更敏感。除WT c-Met之外,PF-04217903显示出类似的抑制c-Met-H1094R,c-Met-R988C和c-Met-T1010I活性的效力,IC50为3.1 nM,6.4 nM和6.7 nM,但对c-Met-Y1230C没有抑制活性,IC50>10 μM。PF-04217903和舒尼替尼联用明显抑制内皮细胞增殖,但是不抑制肿瘤细胞B16F1,Tib6,EL4和LLC。

0

C19H16N8O

956905-27-4

1.53 g/cm3

DMSO: 20 mg/mL (53.71 mM), Sonication is recommended. Ethanol: < 1 mg/mL (insoluble or slightly soluble)

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature.