引言
在人体复杂的免疫系统中，白细胞介素（Interleukin, IL）家族扮演着举足轻重的角色。其中，IL-6作为该家族的重要成员，不仅参与免疫调节、造血和炎症过程，还与多种疾病的发生和发展密切相关。本文将深入探讨IL-6家族的生物学特性、生理功能以及在疾病中的角色。
PART.1 IL-6家族的概述
IL-6家族是一个由多种细胞因子组成的庞大家族，包括IL-6、IL-11、CNTF、LIF、OSM、CT-l、CLC、NPN、IL-27和IL-31等。这些细胞因子在结构上具有一定的相似性，且作用机制也存在重叠。IL-6作为该家族的代表性成员，其分子量为21～30kDa，由两条糖蛋白链（α链和β链）组成，能够与多种细胞表面的IL-6受体（IL-6R）结合，从而发挥广泛的生物学效应。
生物学特性：IL-6可由多种细胞合成，包括活化的T细胞和B细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞以及成纤维细胞等。人类IL-6基因位于第7号染色体上，其表达受到多种因素的调控，如感染、炎症、应激等。
生理功能：IL-6在免疫应答、急性期反应、造血调节中发挥重要作用。它能够促进B细胞增殖和分化，增强巨噬细胞的吞噬功能，刺激肝细胞合成急性期蛋白等。此外，IL-6还能够与IL-1等其他细胞因子协同作用，诱导激素的释放，如促肾上腺皮质激素（ACTH）和促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）。
PART.2 IL-6家族在疾病中的角色
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上图热图详细说明了各个IL-6 细胞因子家族成员如何对特定的生理免疫过程做出贡献，并强调了它们在某些疾病环境中的相对重要性。
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IL-6家族细胞因子在癌症中的内在和外在特性。该图概述了由IL-6细胞因子家族成员调节的细胞过程，以及肿瘤发生和肿瘤转移过程中信号换能器和转录激活因子3 (STAT3)的主要激活，以及肿瘤微环境和癌症炎症的控制。细胞因子与这些活动的控制有特定的联系。值得注意的是，与肿瘤转移相关的过程也有助于肿瘤微环境的整体结构，并支持与癌症炎症发展相关的活动。HIF-1，hypoxia-inducible factor 1;LIF,白血病抑制因子;NF-κB;OSM, oncostatin M。
以下是一些关于IL-6家族成员在特定疾病中作用的例子：
1、IL-6在类风湿关节炎（RA）中的作用
IL-6在RA的发病过程中起着关键作用。RA是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为关节炎症和关节破坏。研究表明，IL-6能够诱导滑膜细胞的增殖和炎症介质的释放，进一步加重关节炎症。因此，抑制IL-6的信号转导途径对于RA的治疗具有重要意义。例如，Tocilizumab是一种针对IL-6受体的单克隆抗体，已被广泛应用于RA的治疗，并取得了显著疗效。
2、IL-11在炎症性肠病（IBD）中的作用
IL-11是一种具有促炎和抗炎双重作用的细胞因子，它在IBD的发病过程中也起着重要作用。IBD包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种慢性肠道炎症性疾病。研究表明，IL-11能够诱导肠道上皮细胞的增殖和修复，但同时也可能促进炎症介质的释放。因此，IL-11在IBD中的作用具有双重性，既可能促进炎症的消退，也可能加重炎症的进展。
3、IL-27在抗肿瘤免疫中的作用
IL-27是IL-6家族中的另一个重要成员，它在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。研究表明，IL-27能够抑制肿瘤细胞的增殖和转移，并促进抗肿瘤免疫应答。例如，在黑色素瘤模型中，IL-27能够激活CD8+ T细胞和NK细胞，从而抑制肿瘤的生长和转移。此外，IL-27还能够抑制Th17细胞的分化，降低炎症因子的产生，从而减轻肿瘤的炎症微环境。
4、IL-31在特应性皮炎（AD）中的作用
IL-31是一种促炎细胞因子，它在AD的发病过程中起着重要作用。AD是一种常见的慢性皮肤炎症性疾病，主要表现为皮肤红斑、瘙痒和苔藓样变。研究表明，IL-31能够激活皮肤中的免疫细胞，促进炎症介质的释放，从而加重皮肤炎症。因此，抑制IL-31的信号转导途径对于AD的治疗具有重要意义。目前已有针对IL-31或其受体的特异性抗体被开发出来，并正在进行临床试验。
PART.3 IL-6家族作为治疗靶点
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IL-6细胞因子家族的成员是治疗感染、炎症、自身免疫和癌症的药物靶点。药物类别包括针对特定细胞因子或细胞因子受体的单克隆抗体和重组蛋白模式(如上图所示)，以及调节受体信号传导活性或与膜糖蛋白130 (gp130)或Janus激酶(JAK)相关的细胞内机制的小分子干预措施。图中显示了IL-6细胞因子家族中具有代表性的细胞因子-细胞因子受体复合物。这些药物类别的例子被描绘在分区目标上。每个靶点都以颜色编码，以反映临床开发阶段(如左下角的关键所示)，并且该管道中单个药物的当前状态由彩色点的位置表示(对应于治疗类型;右键)。显示相关作用模式或共同靶标的药物相应地着色。
AZD, AZD9150; BAR, baricitinib;
CAP, capsaicin; CLZ, clazakizumab; CNTF, ciliary neurotrophic factor; CPA-1 and CPA-7, cisplatin derivatives; CpG–STAT3, CpG–STAT3 small interfering RNA; CUR, curcumin; DAS, dasatinib; EBI, EBI-031; FLG, filgotinib; GSK, GSK315234; LIF, leukaemia inhibitory factor; LMT, LMT-28; MA, madindoline-A; NI, NI-1201; OCL, oclacitinib; OKZ, olokizumab; OLA, olamkicept; OSM, oncostatin M; RCGD, regulator of cartilage growth and differentiation-423; RUX, ruxolitinib; SAR, sarilumab; SC, SC144; SH2, SRC homology domain 2; SHP2, SH-PTP2; SIR, sirukumab; siRNA, small interfering RNA; STX, siltuximab; TCZ, tocilizumab; TOF, tofacitinib; VHH, VHH6; VOB, vobarilizumab.
展望
IL-6家族作为免疫系统中的重要组成部分，在免疫调节、炎症和疾病发展中扮演着复杂而关键的角色。通过深入研究IL-6家族的生物学特性和生理功能，我们可以更好地理解其在疾病中的作用机制，为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
产品信息
| 货号 | 产品名称 | 表达系统 |
| UA040205-1mg | IL-6 Protein, Canine | E.coli |
| UA040052-100μg | IL-6 Protein, Human | E.coli |
| UA040155-1mg | IL-6 Protein, Mouse | E.coli |
| UA040012-10μg | CNTF Protein, Human | E.coli |
| UA040160-1mg | CNTF Protein, Mouse | E.coli |
| UA040187-1mg | CNTF Protein, Rat | E.coli |
| UA040023-100μg | LIF Protein, Human | E.coli |
| UA040061-100μg | LIF Protein, Mouse | E.coli |
| UA040244-1mg | LIF Protein, Rat | E.coli |
| UA040147-1mg | OSM Protein, Mouse | E.coli |
| UA040254-1mg | OSM Protein, Rat | E.coli |
| UA040048-1mg | OSM(195aa) Protein, Human | E.coli |
| UA040051-1mg | OSM(209aa) Protein, Human | E.coli |
| UA040227-1mg | IL-31 Protein, Human | E.coli |
| UA040130-100μg | IL-31 Protein, Canine | E.coli |
| UA010448-100μg | IL-6R alpha/CD126 Fc Chimera Protein, Human | HEK293 |
参考文献
[1]Ernst, M. & Putoczki, T. L. Targeting IL-11 signaling in colon cancer. Oncotarget 4, 1860–1861 (2013).
[2]Hunter, C. A. & Jones, S. A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat. Immunol. 16, 448–457 (2015).
[3]Johnson, D. E., O’Keefe, R. A. & Grandis, J. R. Targeting the IL-6/JAK/STAT3 signalling axis in cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol. 15, 234–248 (2018).
[4]Shkhyan, R. et al. Drug-induced modulation of gp130 signalling prevents articular cartilage degeneration and promotes repair. Ann. Rheum. Dis. 77, 760–769(2018).
[5]Xu, S., Grande, F., Garofalo, A. & Neamati, N. Discovery of a novel orally active small-molecule gp130 inhibitor for the treatment of ovarian cancer. Mol. Cancer Ther. 12, 937–949 (2013).
[6]Simon A. J. et al. Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer.Nature Reviews | Immunology(2018).
[7]Hong, S. S. et al. A novel small-molecule inhibitor targeting the IL-6 receptor beta subunit, glycoprotein 130. J. Immunol. 195, 237–245 (2015).
