IL4（白细胞介素4）是一种多效免疫细胞因子，主要由活化II型辅助性T细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞产生。IL4R（白细胞介素4受体）有I型和II型两种，I型主要位于T细胞和自然杀伤细胞表面，II型常见于各种实体瘤表面。IL4R自身无激酶活性，其生物学功能主要通过非受体型蛋白酪氨酸激酶JAK家族蛋白激活产生。
图：IL4/IL4R信号通路展示
From：Mechanisms of Dupilumab.DOI:10.1111/cea.13491.
△点击放大图片
海外企业布局
1、再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）：
联合开发的IL4/IL13抑制剂Dupixent（dupilumab）已获美国FDA批准用于治疗多种疾病，包括结节性痒疹成人患者。Dupixent通过阻断IL4和IL13与IL4Rα的结合，抑制炎症反应。
2、辉瑞：
布局了一款IL4Rα/IL13R/TSLP三抗，目前处于临床I期，用于治疗相关疾病。
3、Medicenna Therapeutics：
开发了MDNA57，这是一种针对II型IL4R的药物，旨在专一性作用于表达II型受体的细胞。
国内企业布局
1、康诺亚/石药集团：
研发的司普奇拜单抗已进入临床Ⅲ期，用于治疗相关疾病。
2、三生国健：
研发的SSGJ-611处于临床Ⅱ期，有望为患者提供新的治疗选择。
涉及疾病领域
01 过敏性疾病
1、哮喘：
IL-4和IL-13激活的IL-4R/STAT6轴严重促进过敏性炎症。此外，IL-4R在IgE的大量分泌、组胺诱导性血管内皮功能障碍等过敏反应中起到重要作用。
2、特应性皮炎：
IL-4和IL-13是诱导和维持II型炎症反应的关键细胞因子，与特应性皮炎等过敏性疾病有关。通过靶向IL-4Rα可双重阻断IL-4和IL-13，从而抑制Th2细胞分化、IgE合成和炎性物质分泌。
3、过敏性鼻炎：
IL-4和IL-13参与过敏性鼻炎的发病过程。
4、鼻息肉病：
IL-4和IL-13与鼻息肉病的发生发展有关。
5、嗜酸性粒细性食管炎（EoE）：
IL-4和IL-13在该疾病中发挥作用。
⑥食物过敏：
IL-4和IL-13参与食物过敏的免疫反应。
02 肿瘤
1、多种上皮肿瘤：
IL-4R在许多上皮肿瘤细胞中过表达，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌等。IL-4/IL-4R信号通路在肿瘤细胞的存活、增殖、迁移和侵袭中具有很强的促进作用。
2、肿瘤微环境：
IL-4和IL-13在肿瘤微环境中过表达，可通过多种机制促进肿瘤的进展，如刺激巨噬细胞极化为M2表型，提高肿瘤细胞生存率，促进增殖、迁移和侵袭，并提高肿瘤的转移性。
03 免疫系统疾病
1、类风湿性关节炎（RA）：
IL-4/IL-13细胞因子参与减少促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、IL-8、TNF）和金属蛋白酶的产生。
2、银屑病关节炎（PsA）：
IL-4/IL-13在该疾病中发挥作用。
3、强直性脊柱炎（AS）：
IL-4/IL-13参与该疾病的发生发展。
04 神经系统疾病
1、抑郁症：
IL-4参与调节中枢神经系统（CNS）的炎症反应和生理过程。IL-4的缺乏会削弱对压力引起的抑郁症的抵抗力，而增加IL-4的水平可以减轻抑郁症样行为。
2、脑损伤修复：
IL-4可以促进少突胶质细胞再生和髓鞘再生，帮助中枢神经系统修复。
05 其他疾病
1、艾滋病：
IL-4和IL-4R在艾滋病的发病过程中可能发挥作用。
2、骨质疏松症：
有研究表明IL-4Rα基因多态性与骨质疏松症有关。
已上市药物
Dupixent（dupilumab）：
由再生元和赛诺菲联合开发，已获美国FDA批准用于治疗多种疾病，包括结节性痒疹成人患者。药物通过阻断IL4和IL13与IL4Rα的结合，抑制炎症反应。
IL4/IL4R
信号通路相关检测
01 IL4与IL4R结合实验
1、蛋白（适合ELISA，TR-FRET和SPR等）
IL4、IL4R Protein,Human
图左：Immobilized IL-4, Human (Cat.No.UA040026)at 1.5μg/mL(100μL/well)can bind Biotinylated IL-4R alpha/CD124 Avi&His Tag,Human(Cat.No.UA010671)with EC50 of 12.51-16.32ng/mL。
图右：Immobilized Biotinylated IL-4R alpha/CD124 Avi&His Tag, Human(Cat.No.UA010671)at 2.0μg/mL(100μL/well)can bind Dupilumab(Cat.No.UA010946)with EC50 of5.78-7.91ng/mL.
△点击放大图片
2、IL4与IL4R结合试剂盒（适合筛选抑制剂或阻断剂）
试剂盒采用均相时间分辨荧光技术（TR-FRET），用于测定IL4与IL4R之间的相互作用。该方法可以实现简单快速的高通量鉴定抑制剂和抗体阻断剂。Eu标记的抗Tag1抗体（供体）和Accepter标记的IL4蛋白（受体），IL4与IL4R结合介导供体与受体接近，供体抗体的激发会触发向受体抗体的荧光共振能量转移（FRET），使受体抗体特异性发射665nm波长的信号。该特定信号与IL4与IL4R相互作用的程度成正比。加入抑制剂或阻断剂，信号下降。
图: TR-FRET IL4/IL4R结合试剂盒原理
△点击放大图片
图左：IL4和IL4R结合检测结果；图右：加入抑制剂信号下降，IC50为7.398.
△点击放大图片
另：有IL13/IL13R结合试剂盒Human IL13/IL13R Binding Kit（货号：abs560038)。
02 下游信号通路磷酸化蛋白和总蛋白检测
1、THUNDER TR-FRET磷酸化STAT6检测试剂盒
THUNDER TR-FRET采用经典的双抗夹心检测模型检测STAT6水平，两个标记了荧光Eu和FR的抗体分别识别STAT6磷酸化表位和稳定区表位，抗体结合拉进荧光基团，320nm激发后进而产生FRET（荧光共振能量转移），从而在665nm检测荧光信号值。THUNDER检测技术特异性好，灵敏度高，重复性好，通量高，操作简单，抗体孵育仅需2-4h，手动15min即可完成实验。
△点击放大图片
△点击放大图片
图：磷酸化STAT6和Total STAT6在HELA和THP-1细胞系激动剂和抑制剂验证数据及THP-1细胞Z值验证
△点击放大图片
2、WB和流式抗体
Stat6 Recombinant Rabbit mAb
为例
图左：Stat6 Rabbit mAb at 1/1000 dilution Lane 1: HeLa whole cell lysate 20 µg，Lane2:Jurkat whole cell lysate 20µg，Lane3:NIH/3T3 whole cell lysate 20µg Secondary antibody:Goat Anti-Rabbit IgG,(H+L),HRP conjugated at 1/10000 dilution Predicted MW: 94kDa Observed MW: 110kDa.
图右：Flow cytometric analysis of HeLa cells labelling Stat6 antibody at 1/500 (0.1μg) dilution/(red) compared with a Rabbit monoclonal IgG(Black)isotype control and an unlabelled control (cells without incubation with primary antibody and secondary antibody)(Blue).Goat Anti-Rabbit IgG Alexa Fluor®488 was used as the secondary antibody.
△点击放大图片
其他抗体，请见下方产品推荐。
03 细胞因子检测
1、THUNDER TR-FRET细胞因子检测
Human CCL17/TARC
为例
THUNDER细胞因子检测是基于双抗体夹心法，标记荧光供体和受体的CCL17抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，分别与细胞上清中CCL17结合，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与CCL17浓度成正比。全程仅需1h，免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。
TRAC检测范围：2.4-30000pg/ml
图：THUNDER human CCL17/TARC检测原理及流程
△点击放大图片
图：THUNDER human CCL17/TARC检测数据展示
△点击放大图片
其他细胞因子检测，请见下方产品推荐。
2、OneStep ELISA细胞因子检测
OneStep ELISA开发标签抗体捕获技术，板底包被标签抗体，可高灵敏捕获双抗夹心复合物，搭配高特异性重组单抗，一步即可在溶液中形成抗体-分析物夹心复合物。可轻松准确定量蛋白。仅需1h，即可定量细胞因子。
图：OneStep ELISA检测原理
△点击放大图片
数据展示：Human IL-5
为例
Range：3.9pg/ml-250pg/ml。
图：Human IL5 Standard curve。
△点击放大图片
其他细胞因子检测，请见下方产品推荐。
04 过敏原IgE检测
Human IgE OneStep ELISA Kit
图左：Standard curve：Range 0.156 ng/mL–10 ng/mL。
图右：To assess the linearity of the assay, three samples were spiked with high concentrations of Human IgE in various matrices and diluted with the appropriate Calibrator Diluent to produce samples with values within the dynamic range of the assay.
△点击放大图片
相关产品推荐：
| 结合试剂盒 （用于抑制剂或阻断剂筛选） |
||
| 产品名称 | 货号 | 规格 |
| Human IL4/IL4R Binding Kit | abs560019 | 500 points |
| Human IL13/IL13R Binding Kit | abs560038 | 500 points |
| 蛋白 （药物靶点或细胞培养用） |
||
| 产品名称 | 货号 | 规格 |
| Human IL4 | UA040026 | 10ug |
| Human IL13 | UA040113 | 10ug |
| IL-4R His Tag Protein,Human | UA010382 | 100ug |
| IL-13RA1 His Tag Protein, Human | UA010567 | 100ug |
| TR-FRET检测抗体 | ||
| 产品名称 | 货号 | 规格 |
| Eu-anti-6xHis | EUHIS-1000 | 1000 pionts |
| FR-streptavidin | FRSA-1000 | 1000 pionts |
| 其他抗体：anti-FLAG，anti-GST，anti-Fc，anti-mFc，anti-RFc标签均可提供 | ||
| 磷酸化蛋白检测试剂盒及抗体 （p-STAT6检测） |
||
| 产品名称 | 货号 | 规格 |
| Phospho-STAT6 (Y641) | KIT-HP-STAT6P-500 | 500 pionts |
| STAT6 Total | KIT-HP-STAT6T-500 | 500 pionts |
| Phospho-Stat6 (Tyr641) Recombinant Rabbit mAb (S-1440-135) | S0B6101 | 100ul |
| S-RMab®Stat6 Recombinant Rabbit mAb (SDT-337-32) | S0B0085 | 100ul |
*磷酸化检测试剂提供以下规格：100 points，500 points，2500 points，5000 points，10000 points
| 其他抗体 （适合信号通路检测） |
||
| 产品名称 | 货号 | 规格 |
| JAK1 Recombinant Rabbit mAb (S-1819-142) | S0B1336 | 100ul |
| JAK3 Recombinant Rabbit mAb (S-1979-11) | S0B6074 | 100ul |
| CD40 Recombinant Mouse mAb (S-R485） | S0B0924 | 100ul |
| Goat anti-Mouse IgG(H+L), HRP | S0B4006 | 100ul |
| 细胞因子检测 （TR-FRET法） |
||
| 产品名称 | 货号 | 规格 |
| Human CCL17/TARC | KIT-CCL17-500 | 500 pionts |
| Mouse CCL17/TARC | KIT-MCCL17-500 | 500 pionts |
| Human IL-1β | KIT-IL1B-500 | 500 pionts |
| Human IL-4 | KIT-IL4-500 | 500 pionts |
| Human IL-6 | KIT-IL6-500 | 500 pionts |
| Mouse IL-6 | KIT-MIL6-500 | 500 pionts |
| Human IL-8 | KIT-IL8-500 | 500 pionts |
| Human IL-17A | KIT-IL17A-500 | 500 pionts |
*磷酸化检测试剂提供以下规格：100 points，500 points，2500 points，5000 points，10000 points
| 细胞因子检测 （One Step ELISA法） |
||
| 产品名称 | 货号 | 规格 |
| Human IL-1β | S0C3013 | 96T |
| Human IL-4 | S0C3047 | 96T |
| Human IL-5 | S0C3009 | 96T |
| Human IL-6 | S0C3004 | 96T |
| Mouse IL-6 | S0C3019 | 96T |
| Human IL-8 | S0C3036 | 96T |
| Human IL-13 | S0C3003 | 96T |
| Human IL-17A | S0C3057 | 96T |
| IgE检测（One Step ELISA法） | ||
| 产品名称 | 货号 | 规格 |
| Human IgE | S0C3042 | 96T |
| Mouse IgE | S0C3060 | 96T |
| Rat IgE | S0C3037 | 96T |
