01 肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)之间的串扰
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Ø 细胞因子：TAM分泌IL-6、IL-8、IL-10等促炎因子，增强肿瘤细胞迁移与耐药，IL-8还具有T细胞毒性作用
Ø 免疫逃逸：“不吃我”信号如CD47/SIRPα、CD24/Siglec-10及LILRB1/MHC-I抑制巨噬细胞吞噬功能；PD-1/PD-L1、B7-H3等通路进一步抑制免疫活性。
02 与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)激活有关的主要途径
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M1极化（促炎）
Ø由TLR/LPS和IFN-γ激活
Ø主要涉及NF-κB、p38MAPK、JAK/STAT1、PI3K-Akt-Fos/Jun信号通路
Ø促进促炎因子表达（如TNF-α、CXCL10）
Ø抑制因子如SOCS1/3可下调M1极化
M2极化（免疫抑制）
Ø由IL-4/IL-6/TGF-β等激活
Ø相关通路包括JAK/STAT3/6、PI3K-Akt-mTOR、Smad2/3、PPARγ
ØWnt/β-catenin与Notch信号也参与M2诱导
Ø产生IL-10、TGF-β、VEGF等免疫抑制因子
ØSOCS3等抑制通路可阻止M2转化
03 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)参与各种抗和促癌过程
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抗肿瘤的 M1 型巨噬细胞
Ø激活T细胞与NK细胞，增强免疫清除作用
Ø具备细胞毒性与吞噬功能，直接杀伤肿瘤
Ø促进组织修复和抗原呈递细胞（APC）激活
Ø诱导癌细胞程序性凋亡
促肿瘤的 M2 型巨噬细胞
Ø在肿瘤微环境中分泌免疫抑制因子，抑制T细胞响应
Ø支持血管生成、癌细胞增殖与迁移
Ø促进上皮-间质转化（EMT）与基质重塑
Ø增强癌症干细胞（CSC）自我更新能力，推动耐药和复发
肿瘤相关巨噬细胞的实验思路设计
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04 神经系统中的巨噬细胞：小胶质细胞
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05 小胶质细胞在发育与疾病中的状态谱系
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1. 发育阶段小胶质细胞亚型
ØPAM（增殖型）↑ ：Clec7a, Spp1
ØATM（轴突相关）↑： Gpnmb, Lamp1
2. 成年稳态型（Homeostatic）
表达Tmem119, P2ry12, Cx3cr1等稳态marker
3. 衰老相关亚型（WAM）
↑ ApoE, Cst7, Clec7a，参与白质稳态、脂代谢
4. 神经退行性疾病相关亚型
ØDAM（AD中）：↑ ApoE, Trem2
ØMgnD/HAM：脂代谢、吞噬、炎症通路激活
ØMIMS/ALS-DAM/PD-DAM：见于MS、ALS、PD等
共同特征： 多以ApoE、Trem2、Cst7等基因为核心，呈现炎症激活和代谢重塑
小胶质细胞实验思路设计
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完整讲座视频链接
1、巨噬细胞 Macrophage cell solution
2、荧光素选择
