TNF基因，作为肿瘤坏死因子超家族（TNF Superfamily）的一员，编码的是一种功能多样的促炎细胞因子，即TNF-α。这种细胞因子通过与特定的受体——TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFR2（亦称TNFBR或TNFR2）——结合来发挥其广泛的生物学效应。TNF-α参与调控细胞增殖、分化、凋亡、脂质代谢及凝血等多个关键生理过程，并与多种疾病状态紧密相连，包括但不限于自身免疫性疾病、胰岛素抵抗、银屑病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、结核病、常染色体显性多囊肾及癌症等。
历史上，TNF-α最初被Carswell等人发现并命名为TNF，源于他们观察到在接种卡介苗（BCG）并注射细菌脂多糖（LPS）的小鼠血清中，存在一种能诱导肿瘤出血性坏死的活性物质。人类TNF-α基因定位于6p21.4染色体上，基因长度约为3.6 kb，包含4个外显子和3个内含子，且与主要组织相容性复合体（MHC）基因紧密连锁，位于HLA-B和HLA-C2位点之间的MHC3类基因区域内。
TNF-α的染色体定位（图片来源：NCBI数据库）
在细胞层面，TNF-α主要由活化的巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）产生。通过RNA-seq分析多种人体组织样本，发现TNF基因在骨髓中的表达最为显著，同时在淋巴结、阑尾、子宫等组织中也以可溶性和跨膜形式存在。跨膜型TNF-α（tmTNF-α）是其前体形式，包含233个氨基酸，经TNF-α转换酶（TACE）加工后，去除信号肽，转变为含157个氨基酸的可溶性TNF-α（sTNF-α）释放至细胞外。这两种形式的TNF-α均以同源三聚体结构存在，展现出独特的锥形结构，每个单体由两个紧密排列的β折叠片（形成所谓的“果冻卷”结构）构成。
细胞因子TNF-α的主要细胞来源
TNF-α的组织表达模式（图片来源：Human Protein Atlas数据库）
TNF-α蛋白结构及同源三聚体结构（图片来源：swiss-model数据库）
在生物学功能上，sTNF-α通过与TNFR1和TNFR2结合，触发一系列复杂的信号转导过程。TNFR1，位于12p13.31，编码一个约55-60 kDa的跨膜受体，含有死亡结构域（DD），能够招募多种蛋白形成复合体，进而激活NF-κB、MAPK等信号通路，诱导炎症反应、细胞增殖、存活或凋亡。相比之下，TNFR2，位于1p36.22，编码一个约75-80 kDa的跨膜受体，虽不直接诱导细胞凋亡，但能通过TRAF结构域激活NF-κB、MAPKs、AKT等信号通路，参与组织再生、细胞增殖等稳态维持过程。
TNF-α的受体及相关信号通路
在生理与病理状态下，TNF-α是免疫反应的重要调节因子。适度的TNF-α产生有助于激活免疫系统，但过度表达则可能引发自身免疫性疾病。以类风湿关节炎（RA）为例，TNF-α在RA患者体内高表达，通过激活滑膜成纤维细胞、促进炎性细胞聚集、增强破骨细胞活性等途径，导致关节软骨和骨骼破坏，促进疾病进展。
类风湿关节炎（RA）的病理机制
鉴于TNF-α在自身免疫性疾病中的核心作用，针对其的特异性抗体治疗已成为重要手段，如英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗等，在RA、克罗恩病、系统性红斑狼疮等多种疾病的治疗中展现出显著疗效。此外，最新研究还探索了同时靶向TNF和IL-6的双特异性纳米抗体，以期进一步提升治疗效果，为自身免疫性疾病的治疗开辟新途径。
针对自身免疫性疾病的TNF-α抑制剂
综上所述，TNF基因的发现及其编码的TNF-α蛋白的研究，不仅深化了我们对免疫系统及炎症反应的理解，也为相关疾病的诊断与治疗提供了重要靶点和策略。
| 名称 | 货号 | 规格 |
| ZD 7155 (hydrochloride) | 36576-1mg | 1mg |
| Bruceine A | 29936-1mg | 1mg |
| Mouse TNF-α ELISA Kit | abs520010-96T | 96T |
